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ヒト以外の霊長類を用いた子宮内細胞移植ならびに胎児遺伝子治療モデルの作製

研究課題

研究課題/領域番号 11357009
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 胎児・新生児医学
研究機関筑波大学

研究代表者

中内 啓光  筑波大学, 基礎医学系, 教授 (40175485)

研究分担者 寺尾 恵治  国立感染症研究所, 筑波医学実験用霊長類センター, 室長
渋谷 和子 (澁谷 和子)  理化学研究所, 免疫アレルギー科学総合研究センター・免疫素受容体研究チーム, 研究員 (00302406)
渋谷 彰 (澁谷 彰)  筑波大学, 基礎医学系, 助教授 (80216027)
小野寺 雅史  筑波大学, 臨床医学系, 講師 (10334062)
研究期間 (年度) 1999 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
36,620千円 (直接経費: 33,500千円、間接経費: 3,120千円)
2001年度: 13,520千円 (直接経費: 10,400千円、間接経費: 3,120千円)
2000年度: 10,400千円 (直接経費: 10,400千円)
1999年度: 12,700千円 (直接経費: 12,700千円)
キーワード子宮内細胞移植 / 胎児遺伝子治療 / 造血幹細胞 / レトロウイルスベクター / カニクイザル / SP細胞 / レトロウィルスベクター / 子宮内胎児細胞移植 / サル / 遺伝子導入 / 異種移植 / 免疫寛容
研究概要

これまでにサル造血細胞へのレトロウイルスベクターを用いた効率良い外来遺伝子導入法を確立し、国立感染症研究所筑波医学実験用霊長類センターとの共同研究で、超音波診断装置ガイド下での子宮内胎児細胞移植のための手技の確立も行ってきた。サル胎児への移植は5度行われ、その結果のまとめを以下に示す。
1.症例は少ないながらも、超音波診断装置を用いたサル胎児の臍帯血の採取、ならびに細胞移植は比較的安全かつ確実に行うことができるようになった。
2.一部の症例でヒト細胞の生着を認めたがその頻度は低く、その理由として異種のバリアの高さが考えられた。今後は移植の時期のみならず、ヒトCD34陽性細胞に加えてヒトT細胞の導入など、カニクイザルの子宮内細胞移植法全体の至適化を考える必要がある。
3.遺伝子導入サル細胞による自家移植においてもヒト血液細胞の生着を認めなかった。この原因として、近年指摘されているように、サルにとって外来抗原であるEGFPの影響が考えられる。今後は抗原性の低い新たなマーカーの検討が必要である。
4.サルを用いた実験は概して症例数が少なく、これらの問題を解決していくためには、さらに数多くの症例を重ね、十分な基礎検討を行うことが必要と考えられた。

報告書

(4件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (46件)

  • [文献書誌] Tahara H.S, et al.: "Lentiviral Vector-Mediated Transduction of Murine CD34-Hematpoietic Stem Cells"Exp. Hematology.. 30巻. 11-17 (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Zhou S., et al.: "The ABC transporter Bcrp1/ABCG2 is expressed in a wide variety of stem cells and is a molecular determinat of the side-population phenotype"Nat Med. 7巻. 1028-1034 (2001)

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  • [文献書誌] Osada H, et al.: "Detection of fetal HPCs in maternal circulatioi after delivery"Transfusion.. 41巻. 499-503 (2001)

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  • [文献書誌] Kaneko S, et al.: "Simplified Retroviral Vector GCsap with Murine Stem Cell Virus Long Terminal Repeat Allows High and Continued Expression of Enhanced Green Fluorescent Protein by Human Hematopoietic Progenitors Engrafted in Nonobese Diabetic/Severe Combined Immunodeficient Mice"Hum Gene Ther. 12巻. 35-44 (2001)

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  • [文献書誌] Hiromitsu Nakauchi, et al.: "Quantitative assessment of the stem cell self-renewal capacity"Ann N Y Acad Sci. 938巻. 18-25 (2001)

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  • [文献書誌] Iwama A, Osawa M, Hirasawa R, Uchiyama N, Kaneko S, Onodera M, Shibuya K, Shibuya A, Vinson C, Tenen DG, Nakauchi H.: "Reciprocal Roles for CCAAT/Enhancer Binding (C/EBP) and PU.1 Transcription Factors in Langerhans Ceil Commitment Protein."J Exp Med.. 195. 547-558 (2002)

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  • [文献書誌] Sousuke Miyoshi, Tsutomu Motohashi, Yukio Nakamura, Mitsujiro Osawa, Takashi Hiroyama, Dong-Ku Kim, Yasuhito Tokumoto, Hiromitsu Nakauchi: "A transmembrane trap method for efficient cloning of genes encoding proteins possessing transmembrane domain."Biochem. Biophys. Res. Commu.. 289. 1192-8 (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tahara-H. S, Sudo K., Ema R, Miyoshi H., Nakauchi H.: "Lentiviral Vector-Mediated Transduction of Murine CD34- Hematopoietic Stem Cells."Exp. Hematology. 30. 11-7 (2002)

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  • [文献書誌] Atsushi Suzuki, Yun-wen Zheng, Shin Kanako, Masafumi Onodera, Katashi Fukao, Hiromitsu Nakauchi, Hideki Taniguchi: "Clonal identification and characterization of self-renewing pluripotent stem cells in the developing liver"Journal of Cell Biology. 156. 173-84 (2002)

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  • [文献書誌] Zhou S, Schuelz JD. Bunting KD, Colapielro AM, Sampath J, Morris JJ, Lajutina 1, Grosveld OC, Osawa M, Nakauchi H, Sorremino BP: "The ABC Iransporter Bcrpl/ABCG2 is expressed in a wide variety of stem cells and is a molecular determinant of the side-population phenotype"Nat Med. 7. 1028-34 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Osada H, Doi S, FukushimaT, Nakauchi H, Seki K, Sekiya S: "Detection of fetal HPCs in maternal circulation after delivery"Transfusion. 41. 499-503 (2001)

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  • [文献書誌] Hiromitsu Nakauchi, Kazuhiro Sudo, Hideo Emar: "Quantitative assessment of the stem cell self-renewal capacity"Stem Cell III. Ann N Y Acad Sci. 938. 18-25 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Osada H, Doi S, Fukushima T, Nakauchi H, Seki K, Sekiya S: "Detection of fetal HPCs in maternal circulation after delivery"Transfusion. 41. 499-503 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kaneko S, Onodera M, Fujiki Y, Nagasawa T, Nakauchi H: "Osada H, Doi S, Fukushima T, Nakauchi H. Seki K and Sekiya S /Detection of fetal HPCs in maternal circulation after delivery. ' Kaneko S, Onodera M, Fujiki Y, Nagasawa T and Nakauchi H /Simplified Retroviral Vector Gcsap with Murine Stem Cell Virus Long Terminal Repeat Allows High and Continued Expression of Enhanced Green Fluorescent Protein by Human Hematopoietic Progenitors Engrafted in Nonobese Diabetic/Severe Combined Immunodeficient Mice."Hum Gene Ther. 12. 35-44 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Taniguchi H, Kondo R, Suzuki A, Zheng YW, Takada Y, Fukunaga K, Seino K, Yuzawa K, Otsuka M, Fukao K, Nakauchi H: "Clonoaenic colony-forming ability of flow cytometrically isolated hepatic progenitor cells in the murine fetal liver"Cell Transplant. 9. 697-700 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki A, Zheng Y, Kondo R, Kusakabe M, Takada Y, Fukao K, Nakauchi H, Taniguchi H: "Flow-Cytometric Separation and Enrichment of Hepatic Progenitor Cells in the Developing Mouse Liver"Hepatology. 32. 1230-1239 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hsu HC, Ema H, Osawa M, Nakamura Y, Suda T, Nakauchi H: "Hematopoietic stem cells express Tie-2 receptor in the murine fetal liver"Blood. 96. 3757-3762 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sudo K, Ema H, Morita Y, Nakauchi H: "Aoe-associated characteristics of murine hematopoietic stem cells"J Exp Med. 192. 1273-80 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ema H, Takano H, Sudo K, Nakauchi H: "In Vitro Self-Renewal Division of Hematopoietic Stem Cells"J Exp Med. 192. 1281-1288 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hideo Ema, Hiromitsu Nakauchi: "Expanshion of hematopoietic stem cells in the developing liver of a mouse embryo"Blood. 95. 2284-8 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kaneta M, Osawa M, Sudo K, Nakauchi H: "Farr AG and Takahama Y A role for pref-1 and HES-1 in thymocyte development"J Immunol. 164. 256-64 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujiki Y, Onodera M, Yamaguehi T, Osawa M, Sudo K, Hamada H, Ema H, Shibuya A, Takiguchi M, Kubo T, Nakauchi H: "Dominant expansion of human T cells in non-obese diabetic/severe combined immunodeficiency mice implanted with human bone fragments"Exp Hematol. 28. 792-801 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroyama T, Iwama A, Morita Y, Nakamura Y, Shibuya A, Nakauchi H: "Molecular cloning and characterization of CRLM-2, a novel type I cytokine receptor preferentially expressed in hematopoietic cells"Biochem Biophys Res Commun. 272. 224-9 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mitsujiro Osawa^*, Sousuke Miyoshi^*, Neal G. Copeland, Debra J. Gilbert, Nancy A, Jenkins, Takashi Hiroyama, Tsutomu Motohashi, Yukio Nakamura, Atsushi Iwama, Hiromitsu Nakauchi, (*These two authors contributed equally to this work.): "Characterization of Murine lnterleukin-13 Receptor alpha 1 Gene"Immunogenetics. 51. 974-81 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakauchi H, Takano H, Ema H, Osawa M: "Further characterization of CD34-low/negative mouse hematopoietic stem cells"Ann N Y Acad. 872 (discussion 66-70). 57-66 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hideyuki Murata, Hiromitsu Nakauchi, Takayuki Sumida: "Microchimerism in Japanease women patients with systemic sclerosis"The Lancet. 354. 220 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Dong Ku Kim^*, Yutaka Fujiki^*, Takashi Fukushma, Hideo Ema, Akira Shibuya, Hiromitsu Nakauchi, (*These two authors contributed equally to this work.): "Comparison of Hematopoietic Activities of Human Bone Marrow and Umbilical Cord Blood CD34 Positive and Negative Cells"STEM CELLS. 17. 286-294 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tahara-H.S., et al.: "Lentiviral Vector-Mediated Transduction of Murine CD34-Hematopoietic Stem Cells"Exp. Hematology.. 30巻. 11-17 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Zhou S., et al.: "The ABC transporter Bcrp1/ABCG2 is expressed in a wide variety of stem cells and is a molecular determinant of the side-population phenotype"Nat Med. 7巻. 1028-1034 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Osada H., et al.: "Detection of fetal HPCs in maternal circulation after delivery"Transfusion.. 41巻. 499-503 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kaneko S., et al.: "Simplified Retroviral Vector GCSap with Murine Stem Cell Virus Long Terminal Repeat Allows High and Continued Expression of Enhanced Green Fluorescent Protein by Human Hematopoietic Progenitors Engrafted in Nonobese Diabetic/Severe Combined Immunodeficient Mice"Hum Gene Ther. 12巻. 35-44 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] <Hiromitsu Nakauchi>__-, at al.: "Quantitative assessment of the stem cell self-renewal capacity"Ann N Y Acad Sci. 938巻. 18-25 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kaneko S et al.: "Simplified Retroviral Vector GCsap with Murine Stem Cell Virus Long Terminal Repeat Allows High and Continued Expression of Enhanced Green Fluorescent Protein by Human Hematopoietic Progenitors Engrafted in Nonobese Diabetic/Severe Combined Immunodeficient Mice."Hum Gene Ther. Vol.12. 35-44 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hsu HC et al.: "Hematopoietic stem cells express Tie-2 receptor in the murine fetal liver."Blood. Vol.96. 3757-3762 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Sudo K et al.: "Age-associated characteristics of murine hematopoietic stem cells."J Exp Med. Vol.192. 1273-1280 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ema H et al.: "In Vitro Self-Renewal Division of Hematopoietic Stem Cells."J Exp Med. Vol.192. 1281-1288 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hideo Ema and Hiromitsu Nakauchi: "Expanshion of hematopoietic stem cells in the developing liver of a mouse embryo."Blood. Vol.95. 2284-2288 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Fujiki Y et al.: "Dominant expansion of human T cells in non-obese diabetic/severe combined immunodeficiency mice implanted with human bone fragments."Exp Hematol. Vol.28. 792-801 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nakauchi H et al.: "Cell Therapy"Springer-Verlag Tokyo. 240 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] I.Aposolou,et al.: "Murine natural killer cells contribute to the granulomatous reaction caused by mycobacterial cell walls."Proc Natl Acad Sci USA. 96. 5141-5146 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ken-ichi Matsuda,et al.: "A Novel Stromal Cell-Dependent B Lymphoid Stem-Like Cell Line That Induces Immunoglobulin Gene Rearrangement."J.Biochem.. 125. 602-612 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tomoyuki Yamaguchi,et al.: "Human Immunodeficiency Virus Type 1 Vpr Modifies Cell Proliferation via Multiple Pathways."Microbiol.Immunol.. 43. 437-447 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hideyuki Murata,et al.: "Microchimerism in Japanese women patients with systemic sclerosis."The Lancet.. 354. 220 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] DONG Ku Kim*,YUTAKA FUJIKI*,et al.: "Comparison of Hematopoietic Activities of Human Bone Marrow and Umbilical Code Blood CD34 Positive and Negative Cells."STEM CELLS. 17. 286-294 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuo Shibuya,et al.: "Physical and Functional Association of LFA-1 with DNAM-1 Adhesion Molecule."Immunity. 11. 615-623 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hiromitsu Nakauchi.: "The Hematopoietic Stem Cell.edited by Shirkis,Orlic and Kantz."Academic Press. 14 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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