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自己免疫性心筋炎の検査診断法の確立とマススクリーニングへの応用

研究課題

研究課題/領域番号 11357021
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 病態検査学
研究機関大阪大学

研究代表者

網野 信行  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60028694)

研究分担者 巽 圭太  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (00222109)
多田 尚人  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (80263242)
日高 洋  大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (30243231)
佐藤 秀幸  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (70167435)
高野 徹  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (00263236)
葛谷 恒彦  大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (80150340)
研究期間 (年度) 1999 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
22,790千円 (直接経費: 20,900千円、間接経費: 1,890千円)
2001年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
2000年度: 6,300千円 (直接経費: 6,300千円)
1999年度: 8,300千円 (直接経費: 8,300千円)
キーワード自己免疫性心筋炎 / 抗心臓抗体 / 拡張型心筋炎 / 虚血性心疾患 / 出産後発病 / 自己免疫異常 / ミトコンドリア抗体 / 抗平滑筋抗体 / 拡張型心筋症
研究概要

本研究で、自己免疫性心筋炎がヒト疾患で確実に存在することが明らかに出来た。そして心臓自己免疫異常把握のために、新しい自己抗体測定法の開発をした。蛍光抗体法を用い心疾患でスクリーニング検査をした結果、抗体が3種類に分類できた。また、この抗体は心臓特異的抗体とミトコンドリア抗体及び抗平滑筋抗体との交差反応抗体とに大別できた。蛍光抗体法による心臓特異的抗体は、心弁膜症24%、拡張型心筋症29%、虚血性心疾患48%と予想外の高頻度を示し、心弁膜症では交差反応性抗体が高頻度に認められた。次いで、心筋ミオシンおよびトロポミオシンに対する自己抗体測定のELISA法を開発した。ミオシンに対する自己抗体は、ELISA吸光度は健常対象に比べ心弁膜症で有意に高値を示したが、健常人の3SDをカットオフとすると心弁膜症で14.8%と陽性が見られたが、拡張型心筋症で7.1%と陽性率は余り高くなかった。一方、トロポミオシンに対する自己抗体は虚血性心疾患19.4%、拡張型心筋症7.1%、心弁膜症18.5%とかなりの陽性が見られた。これらの抗体測定法を用い、出産後に発症した心機能不全症に応用した。出産後発病した他の自己免疫疾患と同様に、心臓自己免疫異常により発症する可能性が強く示唆され、『出産後自己免疫性心筋炎』なる新しい病形を提唱した。
以上の研究から心臓における自己免疫異常は決して稀ではなく、特に出産後発病する急性心不全例は自己免疫性心筋炎増悪により発病することがほぼ確立された。

報告書

(4件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (39件)

  • [文献書誌] Amino N et al.: "Enzyme-linked immunosorbent assay for anti-tropomyosin antibodies and its clinical application to various heart diseases"Clin. Chim. Acta. 299. 179-192 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Amino N et al.: "Enzyme immunoassay for autoantibodies to human liver-type arginase and its clinical application"Clin. Chim.. 46. 112-117 (2000)

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  • [文献書誌] Amino N et al.: "Changes in cytokine production during and after normal pregnancy"Am J Reprod. Immunol. 44. 143-147 (2000)

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  • [文献書誌] Amino N et al.: "Postpartum autoimmune thyroid syndrome"Endocr. J. 47. 645-655 (2000)

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  • [文献書誌] Amino N et al.: "Characteristics of experimental autoimmune hypophysitis : Major antigens are growth hormone, thyrotropin, and luteinizing hormone in this model"Autoimmunity. 33. 265-274 (2001)

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  • [文献書誌] Amino N et al.: "Anti-CYP2D6 antibodies detected by quantitative radioligand assay and relation to antibodies to liver-specific arginase in patients with autoimmune hepatitis"Clin Chim Acta. 316. 155-164 (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Amino N et al.: "Endocrinology, 4th edition, DeGroot LJ ed., Chronic (Hashimoto's) Thyroiditis (Chapter 103)"W.B.Saunders Company, Philadelphia. 10 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yagoro A et al.: "Postpartum onset of acute heart failure possibly due to postpartum autoimmune myocarditis : A report of three cases"J Intern Med. 245. 199-203 (1999)

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  • [文献書誌] Amino N et al.: "Postpartum autoimmune thyroid syndrome : A model of aggravation of autoimmune disease"Thyroid. 9. 705-713 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iijima T et al.: "Incidence of postpartum onset of disease among patients with rheumatoid arthritis"J Rheumatol. 26. 755-756 (1999)

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  • [文献書誌] Hidaka Y et al: "Increased serum concentration of interleukin- 12 in patients with silent thyroiditis and Graves' disease"Thyroid. 9. 149-153 (1999)

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  • [文献書誌] Amino N et al.: "Enzyme-linked immunosorbent assay for anti-tropomyosin antibodies and its clinical application to various heart diseases"Clin Chim Acta. 299. 179-192 (2000)

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  • [文献書誌] Amino N et al.: "Enzyme immunoassay for autoantibodies to human liver-type arginase and its clinical application"Clin Chem. 46. 112-117 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Amino N et al.: "Changes in cytokine production during and after normal pregnancy"Am J Reprod Immunol. 44. 143-147 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Amino N et al.: "Postpartum autoimmune thyroid syndrome"Endocr J. 47. 645-655 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Amino N et al.: "Influence of breast-feeding on the production of cytokines"Am J Reprod ImmunoL. 45. 100-102 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato H et al.: "Identification of 187 single nucleotide polymorphisms (SNPs) among 41 candidate genes for ischemic heart disease in the Japanese population"Hum Genet. 106. 288-292 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Amino N et al.: "Characteristics of experimental autoimmune hypophysitis in rats : Major antigens are growth hormone, thyrotropin, and luteinizmg hormone in this model"Autoimmunity. 33. 265-274 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato H et al.: "Role of cellular acidosis in production of nitric oxide in canine ischemic myocardium"J Mol Cell Cardiol. 33. 1727-1737 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato H et al.: "Circadian variation of the onset of acute myocardial infarction in the Osaka area, 1998-1999 - Characterization of morning and nigntime peaks -"Jpn Circ J. 65. 617-620 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Amino N et al.: "Anti-CYP2D6 antibodies detected by quantitative radioligand assay and relation to antibodies to liver-specific arginase in patients with autoimmune hepatitis"Clini Chim Acta. 316. 155-164 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Amino N et al.: "Characteristics of experimental autoimmune hypophysitis in rats : Major antigens are growth hormone, thyrotropin, and luteinizing hormone in this model"Autoimmunity. 33. 265-274 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Amino N et al.: "Blocking type anti-TSH receptor antibodies detected by radioreceptor assay in Graves' disease"Endocr J. 48. 703-710 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Amino N et al.: "Anti-CYP2D6 antibodies detected by quantitative radioligand assay and relation to antibodies to liver-specific arginase in patients with autoimmune hepatitis"Clin Chim Acta. 316. 155-164 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Amino N et al.: "The Oxford Textbook of Endocrinology, Shalet SM, Wass JA editors., Postpartum Thyroiditis(Chapter 3, 4,7 )"Oxford University press, Oxford (in press). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Amino N et al.: "Enzyme-linked immunosorbent assay for anti-tropomyosin antibodies and its clinical application to various heart diseases."Clin Chim Acta. 299. 179-192 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Amino N et al.: "Enzyme immunoassay for autoantibodies to human liver-type arginase and its clinical application."Clin Chem. 46. 112-117 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Amino N et al.: "Changes in cytokine production during and after normal pregnancy."Am J Report Immunol. 44. 143-147 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Amino N et al.: "Postpartum autoimmune thyroid syndrome."Endocr J. 47. 645-655 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Amino N et al.: "Influence of breast-feeding on the production of cytokines."Am J Reprod Immunol. 45. 100-102 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Amino N et al.: "Characteristics of experimental autoimmune hypophysitis in rats : Major antigens are growth hormone, thyrotropin, and luteinizing hormone in this model."Autoimmunity.

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Amino N et al.: "Endocrinology, 4th edition, DeGroot LJ er., Chronic (Hashimoto's) Thyroidits (Chapter 103)"W.B.Saunders Company, Philadelphia. 10 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yagoro A et al.: "Postpartum onset of acute heart failure possibly due to postpartum autoimmune myocarditis : a report of three cases"J Intern Med. 245. 199-203 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Amino N et al.: "Postpartum autoimmune thyoid syndrom : A model of aggravation of autoimmune disease"Thyroid. 9. 705-713 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Amino N et al.: "Therapeutic controversy : Screening for postpartum thyroiditis"J Clin Endocrinol Metab. 84. 1813-1821 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Iijima T et al.: "Incidence of postpartum onset of disease among patients with rheumatoid arthritis"J Rheumatol. 26. 755-756 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hidaka Y et al.: "Increased serum concentration of interleukin-12 in patients with silent thyroiditis and Graves' disease"Thyroid. 9. 149-153 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Okumura M et al.: "CD30 expression and IL-4 and IFN-γ production of intrathyroidal lymphocytes in Graves' disease"Thyroid. 9. 333-339 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Amino N et al.: "Postpartum Autoimmune Endocrine Syndromes(Chapter 11), In : Volpe R ed., Autoimmune Endocrinopathies,"Humana Press Inc. 20 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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