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がん増殖・浸潤・転移および高脂血症に対する果実成分の作用解析

研究課題

研究課題/領域番号 11460058
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 食品科学・製品科学
研究機関東京農工大学

研究代表者

矢ケ崎 一三 (矢ヶ崎 一三)  東京農工大学, 農学部, 教授 (20166474)

研究期間 (年度) 1999 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
12,100千円 (直接経費: 12,100千円)
2001年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2000年度: 4,500千円 (直接経費: 4,500千円)
1999年度: 4,800千円 (直接経費: 4,800千円)
キーワード肝癌細胞 / 癌転移 / 癌浸潤 / 癌性高脂血症 / レスベラトロール / 活性酸素 / 抗酸化 / プロスタグランジン / 癌増殖 / 癌細胞浸潤 / 悪液質 / 果実成分 / 果実部分 / 肝癌増殖
研究概要

がん細胞は無限増殖性と転移性という生物学特性を有する。複雑ながん転移過程の中で、浸潤過程は重要かつ特徴的ステップである。モデルがん細胞としてラット由来腹水肝癌AH109Aを選び、細胞培養系で増殖能と浸潤能検定系を構築し、ブドウ果皮に多いレスベラトロール(Rv)の作用を検討した。担癌宿主には、しばしばがん性悪液質としての高脂血症が発生するので、これに対するRvの作用も検討した。
増殖能と浸潤能検定系にRvを直接添加すると、増殖能は50μMまでは影響を受けなかったが、それ以上の濃度(〜200μM)では用量依存的に抑制された。一方、浸潤能は25μMから用量依存的に抑制された。Rvを経口投与後、経時的に血清を調製し、これを検定系の牛血清のかわりに添加すると、増殖抑制能が消失したが、浸潤は有意に抑制され、投与1時間後の血清が最大の抑制効果を示した。そこで、Rvの投与量をかえて1時間後に得られた血清につき用量-作用反応を検討したところ、浸潤は用量依存的に抑制された。次に、Rvの浸潤抑制機構を検討した。肝癌細胞を活性酸素発生系にさらすと、浸潤能が亢進することを見いだした。細胞を活性酸素に曝すとき、RvそのものあるいはRv投与後血清が共存するとこの亢進は起こらず、Rvの活性酸素捕捉能が浸潤抑制に関与していることが示唆された。このことは、細胞内活性酸素量をFACSにて解析した結果からも支持された。Rvはcyclooxygenaseを阻害することによりプロスタグランジン(PG)産生を抑制する。Rvで浸潤を抑制しているところにPGE_2を添加するとこの抑制が解除されたので、PG産生抑制を介するRvの浸潤抑制機構も考えられた。
担肝癌ラットの血清脂質におよぼすRv投与の影響を検討した。飼料中の添加量が低容量(10,50ppm)のときには血清脂質(コレステロール、トリグリセリド、過酸化脂質)濃度が低下するが、高用量(100ppm)ではむしろ効果がなくなった。

報告書

(4件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (28件)

  • [文献書誌] Y.Kozuki, Y.Miura, K.Yagasaki: "Resveratrol suppresses hepatoma cell invasion independently of its antiproliferative activity"Cancer Lett.. 167(2). 151-156 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Kozuki, Y.Miura, K.Yagasaki: "Suppression of hepatoma cell invasion in culture by resveratrol and its modes of action"Animal Cell Technology : Basic & Applied Aspects. 12. 389-393 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Kozuki, Y.Miura, K.Yagsaki: "Inhibitory effect of resveratrol, 3,5,4^1-trihydroxy-trans-stilbene, on the proliferation and invasion of hepatoma cells in culture"Polyphenol Communications 2000. 2. 369-370 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 矢ケ崎一三, 三浦 豊: "食品機能と抗がん作用"臨床栄養. 97(7). 831-839 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 矢ケ崎一三: "天然色素・ポリフェノール類の食理学"FFIジャーナル. 197. 7-12 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 矢ケ崎一三: "アミノ酸とくに非必須アミノ酸の薬理作用"臨床栄養. 100(2). 161-166 (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y. Kozuki, Y. Miura, K. Yagasaki: "Resveratrol suppresses hepatoma cell invasion independently of its anti- proliterative activity"Cancer Lett. 167(2). 151-156 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y. Kozuki, Y. Miura, K. Yagasaki: "Suppression of hepatoma cell invasion in culture by resveratrol and its modes of action. In Animal Cell Technology : Basic & Applied Aspects, Vol. 12, Ed. By S. Shirahata, K. Teruya and Y. Katakura"Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, The Netherlands. 389-393 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y. Kozuki,Y. Miura, K. Yagasak: "Inhibitory effect of resveratrol, 3,5,4'-trihydroxy-trans-stilbene, on the proliferation and invasion of hepatoma cells in culture"Polyphenol Communications 2000. 2. 369-370 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y. Kozuki, Y. Miura, K. Yagasaki: "Effects of food factors with antioxidative activities on proliferation and invasion of hepatoma cells in culture and on hypercholesterolemia in hepatoma-bearing rats."2nd International Conference on Food Factors (2nd ICoFF), Kyoto, December 13-17, 1999. Abstracts of papers. 171.

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y. Kozuki, Y. Miura, K.Yagasaki: "Effects of food factors with antioxidative activities on the invasion of hepatoma cells co-cultured with mesothelial cells (mini-symposium)"8th Asian Congress of Nutrition, Seoul, August 29-September 2, 1999. Abstracts of papers. 221.

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Yagasaki, T.Nihei, Y. Kozuki, Y. Miura: "Inhibitory effects of resveratrol, a polyphenolic component with antioxidative activity in grapes, inflammation-related symptoms in rats"17th International Congress of Nutrition, Vienna Austria, August 27-31, 2001. Abstracts of papers. 271.

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Yaeasaki: "Anti-cancer activity and functional food factors : To stop endless proliferation and spreading of cancer cells. In Symposium 1 "Cancer prevention in northeast Asia""3rd International Conference of the Asia Pacific Clinical Nutrition Society, Osaka, March 10-1 3, 2002. Abstracts of Papers. S.32.

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Yagasaki, Y.Miura/: "Food functionality and anti-cancer activity (In Japanese)"Jpn. J. Clin. Nutr. 97(7). 831-839 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Yagasaki: "Pharmacology of natural pigments and polyphenols (In Japanese)"FFIJ. No. 195. 7-12 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Yagasaki: "Pharmacological action of nonessential amino acids (In Japanese)"Jpn, J. Clin. Nutr. 100(2). 161-166 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Kozuki, Y.Miura, K.Yagasaki: "Resveratrol suppresses hepatoma cell invasion indepedently of its anti-proliferative activity"Cancer Lett., 167(2), 151-156, 2001.. 167(2). 151-156 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Kozuki, Y.Miura, K.Yagasaki: "Suppression of hepatoma cell invasion in culture by resveratrol and its modes of action"Animal Cell Technology: Basic & Applied Aspects. 12. 389-393 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Kozuki, Y.Miura, K.Yagasaki: "Inhibitory effect of resveratrol, 3, 5, 4'-trihydroxy-trans-stilbene, on the proliferation and invasion of hepatoma cells in culuture"Polyphenol Communications 2000. 2. 369-370 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 矢ケ崎 一三, 三浦 豊: "食品機能と抗がん作用"臨床栄養、97(7), 831-839, 2000.. 97(7). 831-839 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 矢ケ崎 一三: "天然色素・ポリフェノール類の食理学"FFIジャーナル、No.195, 7-12, 2001.. 197. 7-12 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 矢ケ崎 一三: "アミノ酸とくに非必須アミノ酸の薬理作用"臨床栄養、100(2), 161-166, 2002.. 100(2). 161-166 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Kozuki: "Resveratrol suppresses hepatoma cell invasion independently of its antiproliferative activity."Cancer Lett.. (in press.). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Kozuki: "Suppression of hepatoma cell invasion in culture by resveratrol and its modes of action."Animal Cell Technology : Basic & Applied Aspects,. 12(in press,). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Kozuki: "Inhibitory effect of resveratrol, 3, 5, 4'-trihydroxy-trans-stilbene, on the proliferation and invasion of hepatoma cells in culture."Polyphenol Communications 2000.. 2. 369-370 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 矢ヶ崎一三: "栄養・食糧学研究最近の動向-In VivoおよびIn Vitro病態モデルによる食事処方と食品因子の腎炎および癌に対する有効性の評価."日本栄養・食糧学会誌. 53(3). 123-129 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 矢ヶ崎一三: "食品機能と抗がん作用."臨床栄養. 97(7). 831-839 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Kozuki: "Effects of food factors with antioxidative activities on proliferation and invasion of hepatoma cells in culture and on bypercholesterolemia in hepatoma-bearing rats. "2nd International Conference on Food Factors (2nd ICoFF). Abstracts of papers. 171 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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