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遺伝性乳癌原因遺伝子産物Brca2のDNA損傷修復機能破綻と発癌―Rad51との相互作用を中心に分子から動物個体まで

研究課題

研究課題/領域番号 11460133
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 基礎獣医学・基礎畜産学
研究機関岩手大学

研究代表者

森松 正美  岩手大学, 農学部, 助教授 (70241370)

研究分担者 冨澤 伸行  岩手大学, 農学部, 助教授 (00217530)
津田 修治  岩手大学, 農学部, 教授 (60281953)
首藤 文榮  岩手大学, 農学部, 教授 (60001533)
西森 克彦  東北大学, 農学部, 教授 (10164609)
研究期間 (年度) 1999 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
13,000千円 (直接経費: 13,000千円)
2001年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2000年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1999年度: 6,800千円 (直接経費: 6,800千円)
キーワード乳癌 / イヌ / ネコ / マウス / Brca2 / Rad51 / IkB / 標的遺伝子組換え / 遺伝子機能解析
研究概要

本研究の目的は,Brca2を中心とした癌関連遺伝子について、生理機能を分子,細胞,個体レベルで解明して,乳癌の診断,予防,治療技術の発展に貢献することである。特にBrca2とRad51との相互作用およびその意義の解明、Brca2解析の獣医学領域への展開,および新規lkB分子MAILの生理機能の解明を目標として研究した。
1.イヌBrca2のクローニングと乳腺腫瘍症例における解析
イヌBrca2のcDNAめ全長をクローニングして塩基配列を決定した。また、症例におけるBrca2の変異解析を行うため,10kbにおよぶcDNAの全長を安定して増幅させるPCR法を開発した。さらに、Brca2遺伝子で最大であるエキソン11について、in vitro転写翻訳系を用いたProtein trancation testの検査系の開発に成功し、症例における変異解析を行った。
2.ネコのBrca2のクローニングと発現解析
ネコBrca2のcDNAの全長をクローニングして塩基配列を決定し、データベースに登録した。また、RT-PCR法により組織分布を調べ、乳腺等の広範な組織での発現を確認した。
3.Brca2とRad51との会合
イヌのBrca2とRad51について行った。イヌBrca2はそのC末端領域でRad51と会合することが判明したことに加え、エキソン11にコードされる中央部に転写活性化能をもつ領域が存在することが示唆された。
4.新規lkB分子MAILの機能解析
新規lkB分子MAILのゲノムをクローニングしてその構造を明らかにした。また、この分子の発現調節機構を解析した。

報告書

(4件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (22件)

  • [文献書誌] Kitamura, H.: "MAIL, a novel nuclear IkB protein that potentiates LPS-induced IL-6 production"FEBS Lett.. 485. 53-56 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsuda, S.: "The alkaline single cell electrophoresis assay with eight mouse organs : results with 22 monofunctional alkylating agents (including 9 dialkyl N-nitrosoamines) and 10 DNA crosslinkers"Mutat. Res.. 467. 83-98 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nawa, A.: "Tumor metastasis-associated human MTA1 gene : its deduced protein sequence, localization, and association with breast cancer cell proliferation using antisense phosphorothioate oligonucleotides"J. Cell. Biochem.. 79. 202-212 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iwasaki, K.: "Isolation, characterization, and cDNA cloning of chicken turpentine-induced protein, a new member of the scavenger receptor cystein-rich (SRCR) family of proteins"J. Biol. Chem.. 276. 9400-9405 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ochiai K.: "Cloning and sequencing full length of canine Brca2 and Rad51 cDNA"J. Vet. Med. Sci.. 63. 1103-1108 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shiina, T.: "Genomic organization, chromosomal localization and promoter analysis of the mouse Mail gene"Immunogenetics. 53. 649-655 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitamura,H., et al.: "MAIL, a novel nuclear I kappa B protein that potentiates LPS-induced IL-6 production"FEBS Lett.. 485. 53-56 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsuda,S., et al.: "The alkaline single cell etectrophoresis assay with eight mouse organs : results with 22 mono-functional alkylating agents (including 9 dialkyl N-nitrosoamines) and 10 DNA crosslinkers"Mutat Res.. 467. 83-98 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nawa,A., et al.: "Tumor metastasis-associated human MTA1 gene : its deduced protein sequence, localization, and association with breast cancer cell proliferation using antisense phosphorothioate oligonucleotides"J Cell Biochem.. 79. 202-212 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iwasaki,K., et al.: "Isolation, characterization, and cDNA cloning of chicken turpentine-induced protein, a new member of the scavenger receptor cysteine-rich (SRCR) family of proteins"J Biol Chem.. 276. 9400-9405 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ochiai,K., et al.: "Cloning and sequencing full length of canine Brca2 and Rad51 cDNA"J Vet Med Sci.. 63. 1103-1108 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shiina,T., et al.: "Genomic organization, chromosomal localization, and promoter analysis of the mouse Mail gene"Immunogenetics. 53. 649-655 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ochiai, K.: "Cloning and sequencing full length of canine Brca2 and Read51 cDNA."J. Vet. Med. Sci. 63. 1103-1108 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Shiina, T.: "Genomic organization, chromosomal localization and promoter analysis of the mouse Mail gene."Immunogenetics. 53. 649-655 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kitamura, H.: "Bacterial lipopolysaccharide induced mRNA expression of a IkB MAIL mediated through Toll-like receptor 4."J. Vet. Med. Sci.. (印刷中).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kimura,K. ら: "Mutated human beta3-adrenergic receptor (Trp64Arg) lowers the response to beta3-adrenergic agonists in transfected 3T3-L1 preadipocytes."Horm.Metab.Res.. 32. 91-96 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Iwase,M. ら: "Canine leptin : cDNA cloning expression and activity of recombinant protein."Res Vet Sci.. 68. 109-114 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kitamura.H. ら: "MAIL. a novel nuclear IkB protein that potentiates LPS-induced IL-6 production."FEBS Lett.. 485. 53-56 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Iwasaki.K. ら: "Isolation. characterization. and cDNA cloning of chicken turpentine-induced protein, a new member of the scavenger receptor cystein-rich (SRCR) family of proteins."J.Biol.Chem.. (印刷中).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Watamabe,Y.ら: "Botulinum C3 enzyme changes the lactate dehydrogenase isozyme patten of primary culture of neurons"Journal of Veterinary Medical Science. (印刷中). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Watamabe,Y.ら: "The evaluation of the potential of botulinum C3 enzyme as an exogenous differentiation-inducing factor to neurons"Journal of Veterinary Medical Science. (印刷中). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki,K.ら: "Molecular characterization of airborne odorant receptor organ specific protein in Xenopus laevis daudin"Animal Biochemistry. 36管1号. (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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