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発生および老化におけるリボソームタンパク質L4遺伝子のアポトーシス誘導作用

研究課題

研究課題/領域番号 11460135
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 基礎獣医学・基礎畜産学
研究機関東京大学

研究代表者

中山 裕之  東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (40155891)

研究分担者 鈴木 正寿  東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助手 (70302594)
尾崎 博  東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (30134505)
西原 真杉  東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (90145673)
研究期間 (年度) 1999 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
9,900千円 (直接経費: 9,900千円)
2001年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2000年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1999年度: 5,500千円 (直接経費: 5,500千円)
キーワードラット / 脳 / リボソームタンパク質L4(rpL4) / 細胞増殖 / アポトーシス / 5アザシチジン / リボソームタンパク質L4 / 胎仔 / 老化
研究概要

PC12細胞を5-azacytidine(5AzC)で処置するとアポトーシスに先じてリボソームタンパク質L4(rpL4)が発現することが確認されている。本研究ではまず発生期のラット脳におけるrpL4の発現量と分布を検索した。胎仔〜生後14日の脳で細胞増殖活性の高い部位にrpL4 mRNAの顕著な発現が確認された。次に、妊娠13日目に5AzCを投与し、胎仔の脳におけるアポトーシスとrpL4 mRNAの発現の推移を経時的に検索した。アポトーシスは投与9から24時間後に観察されたが、この間rpL4 mRNAの発現量に変化は認められなかった。したがって、rpL4は出生前後の脳において、細胞増殖に関連した機能を持つことが示唆された。
5AzC投与ラット胎仔脳におけるP53、P21、bax、cyclin、G1、fasおよびgadd45の発現を、免疫組織化学およびRT-PCR法により検索した。またBrdUを用い、5AzC投与による神経上皮細胞増殖動態の変化をしらべた。TUNEL陽性アポトーシス細胞の発現のピークが12時間目であったのに対し、P53陽性細胞のそれは9時間目、P21陽性細胞のそれは12時間目であり、これら3者は同一の部位で観察された。さらに、RT-PCRによる検索では、対照群と比べ、P21(9〜24時間目)、bax(12時間目)、cyclin G1(9〜24時間目)、およびfas(9〜12時間目)の発現が顕著に上昇した。BrdU陽性細胞数(S期の細胞数)は投与後12時間目に5AzC投与群で顕著に減少し、G1期での細胞周期停止が示唆された。
さらにT-2トキシン、ethylnitrosourea(ENU)を胎仔に投与した際に生じる中枢神経系のアポトーシスについても、その発現メカニズムを検索した。
本研究の結果から、発生期の脳におけるrpL4 mRNA発現の詳細とこれを誘導する5AzCのDNA傷害メカニズムおよびそれによるアポトーシス誘導メカニズムの一端が明らかになった。老化期におけるこのような検索は現在進行中である。

報告書

(4件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (28件)

  • [文献書誌] Ishigami, N., Shinozaki, J., Katayama, K, Uetsuka, K, Nakayama, H., Doi, K.: "Apoptosis in the developing mouse embryos from T-2 toxin-inoculated dams"Histology and Histopathology. 14. 729-733 (1999)

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  • [文献書誌] Kiatipattanasakul, W., Nakayama, H., Nakamura, S., Doi, K.: "Neuropathological changes and dementia-like disorders in aged dogs"Current Concepts in Experimental Gerontology. 6. 337-341 (1999)

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  • [文献書誌] Katayama, K., Ishigami, N., Suzuki, M., Ohtsuka, R., Kiatipattanasakul, W., Nakamura, H., Doi, K.: "Teratologic studies on rat perinates and offspring from dams treated with ethylnitrosourea(ENU)"Experimental Animals. 49. 181-187 (2000)

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  • [文献書誌] Katayama, K., Ishigami, N., Uetsuka, K., Nakayama, H., Doi, K.: "Ethylnitrosourea(EUN)-induced apoptosis in the rat fetal tissues"Histology and Histopathology. 15. 707-711 (2000)

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  • [文献書誌] Kiatipattanasakul, W., Nakayama, H., Yongsiri, S., Chotiapisitkul, S., Nakamura, S., Kojima, H., Doi, K.: "Abnormal neuronal and glial argyrophilic fibrillary structures in the brain of an aged albino cynomolgus monkey(Macaca fascicularis)"Acta Neuropathologica. 100. 580-586 (2000)

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  • [文献書誌] Hossain, M.M., Nakayama, H., Shinozuka, J., Katayama, K., Suzuki, K., Doi, K.: "5-Azacytidine-induced apoptosis in lymphoid and hematopoietic organs of adult mice"Journal of Toxicologic Pathology. 13. 231-236 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katayama, K., Uetsuka, K., Ishigami, N., Nakayama, H., Doi, K.: "Apoptotic cell death and cell proliferative activity in the rat fetal central nervous system from dams administered with ethylnitrosourea(EUN)"Histology and Histopathology. 16. 79-85 (2001)

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  • [文献書誌] Ishigami, N., Shinozuka, J., Nakayama, H., Doi, K.: "Apoptosis in mouse fetuses from dams exposed to T-2 toxin at different days of gestation"Experimental and Toxicologic Pathology. 52. 493-501 (2001)

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  • [文献書誌] Ueno, M, Nakayama, H, Kajikawa, S, Katayama, K, Suzuki, K, Doi, K.: "Expression of ribosomal protein L4 (rpL4) during neurogenesis and 5-azacytidine (5AzC)-induced apoptotic process in the rat"Histology and Histopathology. (印刷中). (2002)

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  • [文献書誌] Ueno, M., Katayama, K., Yasoshima, A., Nakayama, H., Doi, K.: "5-Azacytidine (5AzC)-induced histopathological changes in the central nervous system of rat fetuses"Experimental and Toxicologic Pathology. (印刷中). (2002)

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  • [文献書誌] Ueno, M., Katayama, K., Nakayama, H., Doi, K.: "Mechanisms of 5-azacytidine (5AzC)-induced toxicity in the rat fetal brain"International Journal of Experimental Pathology. (印刷中). (2002)

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  • [文献書誌] Ishigami. N., Shinozuka. J., Katayama. K., Uetsuka. K., Nakayama. H., and Doi. K.: "Apoptosis in the developing mouse embryos from T-2 toxin-inoculated dams."Histology and Histopathology. 14. 729-733 (1999)

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  • [文献書誌] Kiatipattanasakul, W., Nakayama, H., Nakamura, S., and Doi, K.: "Neuropathological changes and dementia-like disorders in aged dogs."Current Concepts in Experimental Gerontology. 6. 337-341 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katayama, K., Ishigami, N., Suzuki, M., Ohtsuka, R., Kiatipattanasakul, W., Nakayama, H., and Doi, K: "Teratologic studies on rat perinates and offspring from dams treated with ethylnitrosourea (ENU)."Exp. Anim. 49. 181-187 (2000)

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  • [文献書誌] Katayama, K., Ishigami, N., Uetsuka, K., Nakayam,. K, and Doi, K: "Ethylnitrosourea (EUN)-induced apoplosis in the rat fetal tissues"Histology and Histopathology. 15. 707-711 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kiatipattanasakul, W., Nakayama, H., Yongsin, S., Chotiapisitkul, S., Nakamura, S., Kojima, H., and Doi, K.: "Abnormal neuronal and glial argyrophilic fibrillary structures in the brain of an aged albino cynomolgus monkey (Mascaca fascicularis)."Acta Neuropathologica. 100. 580-586 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hossain, M.M., Nakayama, H., Shinozuka, J., Katayama, K., Suzuki, K., and Doi, K.: "5-Azacytidine-induced apoptosis in lymphoid and hematopoietic organs of adult mice."J. Toxicologic Pathology. 13. 231-236 (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katayama, K., Uetsuka, K., Ishigami, N., Nakayama, H., and Doi, K.: "Apoptotic cell death and cell proliferative activity in the rat fetal central nervous system from dams administered with ethylnitrosourea (EUN)"Histology and Histopathology. 16. 79-85 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishigami, N., Shinozuka, J., Nakayama, H., and Doi, K.: "Apoptosis in mouse fetuses from dams exposed to T-2 toxin at different days of gestation"Experimental and Toxicologic Pathology. 52. 493-501 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ueno, M., Nakayama, H., Kajikawa, S., Katayama, K., Suzuki, K., and Doi, K.: "Expression of ribosomal protein L4 (rpL4) during neurogenesis and 5-azacytidine (5AzC)-induced apoptotic process in the rat"Histology and Histopathology. (in press). (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ueno, M., Katayama, K., Yasoshima, A., Nakayama, H., and Doi, K.: "5-Azacytidine (5AzC)-induced histopathological changes in the central nervous system of rat fetuses"Experimental and Toxicologic Pathology. (in press). (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ueno, M., Katayama, K.i Nakayama, H., and Doi, K.: "Mechanisms of 5-azacytidine (5AzC)-induced toxicity in the rat fetal brain"International Journal of Experimental Pathology. (in press). (2002)

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    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ueno, M., Nakayama, H., Kajikawa, S., Katayama, K., Suzuki, K., Doi, K.: "Expression of ribosomal protein L4 (rpL4) during neurogenesis and 5-azacytidine (5AzC)-induced apoptotic process in the rat"Histology and Histopathology. (印刷中). (2002)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ueno, M., Katayama, K., Yasoshima, A., Nakayama, H., Doi, K.: "5-Azacytidine (5AzC)-induced histopathological changes in the central nervous system of rat fetuses"Experimental and Toxicologic Pathology. (印刷中). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ueno, M., Katayama, K., Nakayama, H., Doi, K.: "Mechanisms of 5-azacytidine (5AzC)-induced toxicity in the rat fetal brain"International Journal of Experimental Pathology. (印刷中). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 上野将紀,梶川悟,鈴木和彦,片山圭一,中山裕之,土井邦雄: "ラット脳におけるribosomal protein L4発現の推移"第130回日本獸医学会学術集会講演要旨集. 237 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Katayama K.,Uetsuka K.,Ishigami N.,Nakayama H.,Doi K.: "Apoptotic cell death and cell proliferative activity in the rat fetal central nervous system from dams administered with ethylnitrosourea (EUN)."Histology and Histopathology. (印刷中). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kiatipattanasakul,W,Nakayama,H 他: "Abnormal neuronal and glial argyrophilic fibrillary structures in the brain of an aged albino cynomolgus monkey"Acta Neuropathologica. (発表予定). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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