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受容体欠損マウスを用いた循環器系におけるプロスタノイドの役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 11470020
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 薬理学一般
研究機関旭川医科大学

研究代表者

牛首 文隆  旭川医科大学, 医学部, 教授 (50243035)

研究分担者 原 明義  旭川医科大学, 医学部, 助教授 (90164988)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
14,600千円 (直接経費: 14,600千円)
2000年度: 7,000千円 (直接経費: 7,000千円)
1999年度: 7,600千円 (直接経費: 7,600千円)
キーワードプロスタノイド / プロスタグランジン / トロンボキサン / ノックアウトマウス / プロスタノイド受容体 / 循環器系 / 血小板 / 虚血・再潅流 / 循環器 / 心筋虚血 / 心肥大
研究概要

プロスタノイドは、生体内において多彩な作用を示す生理活性脂質であり、循環器系での作用も多数報告されてきた。しかし、プロスタノィドの循環器系における役割の詳細に関し、不明な点が多く残されている。そこで本研究は、その役割解明を目指した。まず、研究を推進するために必須となる、マウスを用いた解析系の確立を行った。それらには、in vivo解析系として、横行大動脈狭窄による心肥大モデル、冠動脈左前下行枝結紮による急性心筋梗塞・心臓リモデリング、総頚動脈結紮による血管内膜肥厚モデル、アラキドン酸致死モデル、腎動脈狭窄による腎血管性高血圧などが含まれる。また、in vitro解析系として、マウス胎仔・成獣の心筋培養系、大動脈平滑筋培養系、摘出潅流心臓解析系、血小板凝集解析系、血管張力解析系などを確立した。ついで、これらの解析系を用い、種々の病態モデルにおけるプロスタノイドの役割を、その受容体欠損マウスを用いて解析した。その結果、プロスタグランジンI_2が、虚血・再潅流障害において心筋保護作用を示すことや、プロスタグランジンE_2が、血小板機能調節を介して生理的止血や病理的血栓形成に重要な役割を果たすことを解明し報告した。また、心肥大、血管内膜肥厚、血管平滑筋の増殖・肥大、血圧調節などにおける、プロスタノイドの新たな役割が解明されつつある。これらの成果は、プロスタノイドが循環器系ではたす役割を明らかにするとともに、種々の病態をターゲットとする薬物の開発に貢献するものと期待される。

報告書

(3件)
  • 2001 研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (20件)

  • [文献書誌] Narumiya, S.: "Prostanoid receptors : structures, properties and functions"Physiol. Rev.. 79. 1193-1226 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuoka, T.: "Prostaglandin D_2 as a mediator of allergic asthma"Science. 287. 2013-2017 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ushikubi, F.: "Roles of prostanoids revealed from studies using mice lacking specific prostanoid receptors"Jpn. J. Pharmacol. 83. 279-285 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okada, Y.: "Characterization of prostanoid receptoi~s mediating contraction of the gastric fundus and ileum : Studies using mice deficient in prostanoid receptors"Br. J. Pharmacol. 131. 745-755 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ma, H.: "Increased bleeding tendency and decreased susceptibility to thromboembolism in mice lacking the prostaglandin E receptor subtvpe EP_3"Circulation. 104. 1176-1180 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Xiao, C.-Y.: "Roles of prostaglandin 12 and thromboxane A2 in cardiac ischemia-reperfusion injury ; a study using mice lacking their respective receptors"Circulation. 104. 2210-2215 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Narumiya, S. et al.: "Prostanoid receptors: structures, properties and functions"Physol. Rev.. 79. 1193-1226 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuoka, T. et al.: "Prostaglandin D_2 as a mediator of allergic asthma"Science. 287. 2013-2017 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ushikubi, F. et al.: "Roles of prostanoids revealed from studies using mice lacking -specific prostanoid receptors"Jpn. J. Pharmacol.. 83. 279-285 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okada, Y. et al.: "Characterization of prostanoid receptors mediating contraction of the gastric fundus and ileum: Studies using mice deficient in prostanoid receptors"Br. j. Pharmacol.. 131. 745-755 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ma, H. et al.: "Increased bleeding tendency and decreased susceptibility to thromoembolism in mice lacking the prostaglandin E receptor subtype EP_3"Circulation. 104. 1176-1180 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Xiao, C.-Y. et al.: "Roles of prostaglandin I_2 and thromboxane A_2 in cardiac ischemia-reperfusion injury: a study using mice lacking their respective receptors"Circulation. 104. 2210-2215 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okada,Y. et al.: "Characterization of prostanoid receptors mediating contraction of the gastric fundus and ileum : Studies using mice deficient in prostanoid receptors."British Journal of Pharmacology. 131. 745-755 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ushikubi,F. et al.: "Roles of prostanoids revealed from studies using mice lacking specific prostanoid receptors."Japan Journal of Pharmacology. 83. 279-285 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hizaki H.et al.: "Abortive expansion of the cumulus and impaired fertility in mice lacking the prostaglandin E receptor subtype EP2"Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96. 10501-10506 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Narumiya S.et al.: "Prostanoid receptors : structures, properties and functions"Physiol. Rev.. 79. 1193-1226 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Takeuchi K.et al.: "Impaired duodenal bicarbonate secretion and mucosal integrity in mice lacking prostaglandin E-receptor subtype EP3"Gastroenterology. 117. 1128-1135 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe, K.et al.: "Role of the prostaglandin E receptor subtype EP1 in colon carcinogenesis"Cancer Res.. 59. 5093-5096 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Sakuma Y.et al.: "Crucial involvement of EP4 subtype of prostaglandin E receptor in osteoclast formation by proinflammatory cytokines and lipopolysaccharide"J. Bone. Miner. Res.. (in press).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuoka T.et al.: "Prostaglandin D2 as a mediator of allergic asthma"Science. (in press).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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