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ヒトEB virus発癌の動物モデル:サルEBV関連virusによる家兎悪性リンパ腫発生機構

研究課題

研究課題/領域番号 11470058
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関岡山大学

研究代表者

林 一彦  岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (30180962)

研究分担者 大原 信哉  岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (90325100)
岡 剛史  岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (50160651)
近藤 英作  岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (30252951)
研究期間 (年度) 1999 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
9,400千円 (直接経費: 9,400千円)
2001年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
2000年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1999年度: 5,600千円 (直接経費: 5,600千円)
キーワードEBV / リンパ腫 / ウサギ / 血球貪食症候群 / サル / HVP / 動物モデル / lymphocryptovirus / 血球貧食症候群 / EVウイルス / 悪性リンパ腫 / ヘルペスウイルス / EBウイルス
研究概要

1.in vitroのEBV関連ウイルスによる家兎リンパ球形質転換とその性状
家兎の脾臓や末梢血リンパ球にサルEBVをミリセルを用いてin vitroで感染させて形質転換した2株のcharacterizationの結果、これらはB cell系の形質を有し、EBVの潜伏感染遺伝子のEBNA1とEBNA2の両方が陽性のtype IIIのEBV潜伏感染型を示した。
2.EBV関連ウイルスDNAのシークエンス分析
重要なヒトEBVの遺伝子EBNA1と相同領域DNAを、三種類のカニクイザル由来EBV(Cyno-EBV, Si-IIA-EBV, HVMF1)を用いてPCRで増幅し、sequencingを行い、ヒトEBVとの相同性をDNAとアミノ酸配列で比較した(Intervirology2000,43:102-106)。
3.長期生存感染家兎におけるEBV関連病変の検討
現在使用しているウイルスの感染では、ウサギはほとんど長期生存できないので、別のEBV関連ウイルス(HVP)による潜伏感染ウサギモデルの作製を試みた結果、予期せずに、致死的なEBV関連血球貪食症候群の良い動物モデルになるところのHVPによるウサギの血球貪食症を伴う高率な致死的リンパ球増殖異常のモデルを確立して、Am J Pathol(158(4):1533-1542,2001)に報告した。長期生存感染家兎1匹の末血によるSCID日和見腫瘍はできなかった。しかし、SCIDマウスにHVP感染増殖リンパ球増殖病変を移植し、SCIDマウス移植腫瘍を作製できた。
4.ヒトへのサル由来EBV関連ウイルスの感染性の検討
多数のヒト症例(悪性リンパ腫等)のDNAを用いて,サル由来EBV関連ウイルス(Cyno-EBVやHVP)のDNAの存在の有無を検討したが、人体材料におけるサル由来EBV関連ウイルスのDNAの存在は証明できなかった。

報告書

(4件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (34件)

  • [文献書誌] K.Hayashi, H-L Chen, H.Yanai, T.R.Koirala, N.Ohara, N.Teramoto, et al.: "Cyno-EBV (EBV-related Herpesvirus from Cynomolgus Macaques) Induces Rabbit Malignant Lymphomas and Their Tumor Cell Lines Frequently Show Specific Chromosomal Abnormalities"Lab Invest.. 79. 823-835 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.L.Chang, Y-Y Chen, W-G Chen, K.Hayashi, C.Bacchi, M.Bacchi, L.M.Weiss: "EBNA-1 gene sequences in Brazilian and American patients with Hodgkin's disease"Blood. 94. 244-250 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chu PG, Chang KL, Chen WG, Chen YY, Shibata D, Hayashi K, Bacchi C, Bacchi M, Weiss LM: "Epstein-Barr virus (EBV) nuclear antigen (EBNA)-4 mutation in EBV-associated malignancies in three different populations"Am J Pathol. 155(3). 941-947 (1999)

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  • [文献書誌] 林 一彦, 赤木忠厚: "EBVによる悪性リンパ腫の動物モデル"血液フロンテア. 9(9). 261-268 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Teramoto, A.Maeda, K.Kobayashi.K.Hayashi.et al.: "Epstein-Barr virus (EBV) infection to EBV-negative nasopharyngeal carcinoma cell line TW03 enhances its tumorigenicity"Lab.Invest.. 80(3). 303-312 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Z-S.Jin, N.Teramoto, T.Yoshino, K.Takada, T.Oka, K.Hayashi.T.Akagi: "Characterization of Epstein-Barr virus-infected mantle cell lymphoma lines"Acta Med. Okayama. 54(5). 193-200 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kazuhiko Hayashi, Tadaatsu Akagi: "An animal model for Epstein-Barr-virus associated lymphomagenesis in human : Malignant lymphoma induction of rabbits by EBV-related herpesvirus from cynomolgus"Pathol.Int.. 50(2). 85-97 (2000)

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  • [文献書誌] N Ohara, K Hayashi, N.Teramoto, T.Oka, K.Fujimoto, et al.: "Sequence analysis and variation of EBNA-1 in Epstein-Barr virus-related herpesvirus of Cynomolgus monkey"Intervirology. 43(2). 102-106 (2000)

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  • [文献書誌] K.Hayashi, N.Ohara, N.Teramoto, et al.: "An Animal Model for Human EBV-associated Hemophagocytic Syndrome (HPS): Herpesvirus papio Frequently Induces Fatal Lymphoproliferative Disorders with HPS in Rabbits"Am J.Pathol.. 158・(4). 1533-1542 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Takahashi, K.Asagoe, T.Yoshino, K.Hayashi., T.Akagi: "Morphologicval interactions of interdigitating dendritic cells with B and T cells in the human mesenteric lymph nodes"Am J.Pathol.. 159・(1). 131-138 (2001)

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  • [文献書誌] Y-X.Liu, Yoshino T, N.Ohara, T.Oka, Z-S.Jin, K.Hayashi, T.Akagi: "Loss of expression of a4b7 integrin and L-selectin is associated with high-grade progression of low-grade MALT lymphoma"Mod.Pathol.. 14・(8). 798-805 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Oka, T.Yoshino, K.Hayashi, N.Ohara, T.Nakanishi, A.Hiraki et al.: "Reduction of hematopoietic cell-specific tyrosine phosphatase SHP-1 gene expression in natural killer cell lymphoma and various type of lymphomas/leukemia : combination analysis with cDNA expression array and tissue microarray"Am J Pathol. 159・(4). 1495-1505 (2001)

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  • [文献書誌] 大原信哉, 林 一彦, 寺本典弘, 吉野正, 赤木忠厚: "ホジキンリンパ腫とEBウイルス"血液・腫瘍科. 43・(4). 259-264 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hayashi, Z-S Jin, T.Akagi: "Rabbit model for EBV-associated fatal lymphoproliferative disorders with hemophagocytosis. Research Advances in Virology 2, ed by R.M.Mohan"Global Research Network. 1-12 (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Hayashi, Z-S Jin, T. Akagi.: "Rabbit Model for EBV-associated Fatal Lymp hoproliferative Disorders with Hemophagocytosis."Research Advances in Virology. 2. 1-12 (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Hayashi, N. Ohara, N. Teramoto et al.: "An Animal Model for Human EBV-associated Hemophagocytic Syndrome (HPS): Herpesvirus papio Frequently In duces Fatal Lymphoproliferative Disorders with HPS in Rabbits."Am J Pathol. 158(4). 1533-1542 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Oka, T. Yoshino, K. Hayashi, N. et al.: "Reduction of hematopoietic cell-specific tyrosine phosphatase SHP-1 gene expression in natural killer cell lymphoma and various type of lymphomas /leukemia: combination analysis with cDNA expression array and tissue microarray."Am J Pathol. 159(4). 1495-1505 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kazuhiko Hayashi, Tadaatsu Akagi.: "An animal model for Epstein-Barr-virus as sociated lymphomagenesis in human: Malignant lymphoma induction of rabbits by EBV-related herpesvirus from cynomolgus."Pathol. Int.. 50(2). 85-97 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Z-S. Jin N. Teramoto, T. Yoshino, K. Takada, T. Oka, K. Hayashi, T. Akagi.: "Characterization of Epstein-Barr virus-infected mantle cell lymphoma lines."Acta Med. Okayama. 54(5). 193-200 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N. Ohara, K. Hayashi, N. Teramoto et al.: "Sequence analysis and variation of EBNA-1 in Epstein-Barr virus-related herpesvirus of cynomolgus monkey."Intervirology. 43(2). 102-106 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N. Teramoto, A. Maeda, K. Kobayashi, K. Hayashi et al.: "Epstein-Barr virus (EBV) infection to EBV-negative nasopharyngeal carcinoma cell line TW03 enhances its tumorigenicity."Lab. Invest.. 80(3). 303-312 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Hayashi, H-L Chen, H. Yanai et al.: "Cyno-EBV (EBV-related Herpesvirus from Cynomolgus Macaques) Induces Rabbit Malignant Lymohomas and Their Tumor Cell Lines Frequently Show Specific Chromosomal Abnormalities."Lab. Invest.. 79(7). 823-35 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.L, Chang, Y-Y Chen, W-G Chen, K. Hayashi, et al.: "EBNA-1 gene sequences in Brazilian and American patients with Hodgkin's disease."Blood. 94. 244-250 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chu PG, Chang KL, Chen WG, Chen YY, Shibata D, Hayashi K et al.: "Epstein-Barr virus (EBV) nuclear antigen (EBNA)-4 mutation in EBV-associated malignancies in three different populations."Am J Pathol. 155(3). 941-7 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hayashi, N.Ohara, N.Teramoto, et al.: "An Animal Model for Human EBV-associated Hemophagocytic Syndrome (HPS) : Herpesvirus papio Frequently Induces Fatal Lymphoproliferative Disorders with HPS in Rabbits"Am J.Pathol.. 158・(4). 1533-1542 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] K.Takahashi, K.Asagoe, T.Yoshino, K.Hayashi, T.Akagi: "Morphologicval interactions of interdigitating dendritic cells with B and T cells in the human mesenteric lymph nodes"Am J Pathol. 159・(1). 131-138 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Y-X.Liu, Yoshino T, N.Ohara, T.Oka, Z-S.Jin, K.Hayashi, T.Akagi: "Loss of expression of a4b7 integrin and L-selectin is associated with high-grade progression of low-grade MALT lymphoma"Mod.Pathol. 14・(8). 798-805 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] T.Oka, T.Yoshino, K.Hayashi, N.Ohara, T.Nakanishi, A.Hiraki et al.: "Reduction of hematopoietic cell-specific tyrosine phosphatase SHP-1 gene expression in natural killer cell lymphoma and various type of lymphomas/leukemia : combination analysis with cDNA expression array and tissue microarray"Am J Pathol. 159・(4). 1495-1505 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 大原信哉, 林 一彦, 寺本典弘, 吉野正, 赤木忠厚: "ホジキンリンパ腫とEBウイルス"血液・腫瘍科. 43・(4). 259-264 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] K.Hayashi, Z-S Jin, T.Akagi: "Rabbit model for EBV-associated fatal lymphoproliferative disorders with hemophagocytosis. Research Advances in Virology2, ed by R. M. Mohan"Global Research Network. 1-12 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] N Ohara, K. Hayashi,N.Teramoto,T.Oka,K.Fujimoto, et al.: "Sequence analysis and variation of EBNA-1 in Epstein-Barr virus-related herpesvirus of Cynomolgus monkey"Intervirology. 43(2). 102-106 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] K.Hayashi,N.Ohara,N.Teramoto, et al.: "An Animal Model for Human EBV-associated Hemophagocytic Syndrome (HPS) : Herpesvirus papio Frequently lnduces Fatal Lymphoproliferative Disorders with HPS in Rabbits"American Journal of Pathology. (in press). (2001)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] K. Hayashi, H-L Chen et al.: "Cyno-EBV(EBV-related herpesvirus from Cynomolgus Macaques) induces rabbit malignant lymphomas and their tumor call lines frequently show specific chromosomal abnormalities"Lab. Invest.. 79(7). 823-835 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 林 一彦、赤木 忠厚: "EBVによる悪性リンパ腫の動物モデル"血液フロンティア. 9(9). 35-42 (1999)

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      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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