| 研究課題/領域番号 |
11470121
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
法医学
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| 研究機関 | 大阪医科大学 |
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研究代表者 |
鈴木 廣一 大阪医科大学, 医学部, 教授 (60171211)
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| 研究分担者 |
相馬 義郎 大阪医科大学, 医学部, 助手 (60268183)
田村 明敬 大阪医科大学, 医学部, 助手 (50207239)
西尾 元 大阪医科大学, 医学部, 助教授 (90253260)
上野 易弘 神戸大学, 医学部, 教授 (30184956)
菱田 繁 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10068463)
辻 洋子 大阪医科大学, 医学部, 助手 (20309149)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
13,000千円 (直接経費: 13,000千円)
2001年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2000年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1999年度: 10,000千円 (直接経費: 10,000千円)
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| キーワード | 突然死 / 心臓イオンチャンネル / 変異 / QT延長症候群 / 心臓性突然死 / イオンチャンネル / スプライス異常 / 遺伝子変異 |
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| 研究概要 |
若年者の心臓性突然死(解剖によって明瞭な死因が見いだされず、組織検査でも詳細が不明の死亡)には、心臓の何らかの機能的異常が基礎にあるのではないかという仮説のもとに、心臓活動の根幹を支えているイオンチャンネル遺伝子のいくつかについて、突然変異の存在を検索できた。心電図異常をきたし、突然死する危険性が知られている疾患(QT延長症候群、LQT)の原因遺伝子として同定されているHERG、KVLQT、SCN5A(LQT関連遺伝子)と、その他チャンネル遺伝子としてKir6.2,GIRK1,GIRK4、MAXIKの7遺伝子例についてはGIRK4にみられたスプライス異常を起こす可能性のある変異(番号不明イントロン5'側の+7位にみられたc→t トランジション、突然死例8例中4例、対照群100例中12例、p=0.0092)が唯一の候補原因であった。この変異が実際にプライス異常を起こしているかどうかについては、この変異をもつ健常者1名から新鮮白血球を採取し、RT-PCRで異所性発現をしている以上mRNAを検索したが、検出されなかった。一方、相場との共同研究で、マウスのMAXIK遺伝子にスプライシングの異なる変異型を見いだした。突然死との関連は不明であるが、現在、この変異について解析中である。
本研究では、いくつかの心臓イオンチャンネルの変異を検索し、実際の突然死例の遺伝子の解析を通じて、突然死と関連する可能性のある変異の同定をめざしたが、一般にチャンネル遺伝子は巨大で、その全体を解析するに至らなかった。DNAチップを用いたスクリーニング法の導入や上記のGIRK4にみられた変異のさらなる解析が今後の課題である。
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