• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

アポトーシス関連分子による放射線増感作用の研究

研究課題

研究課題/領域番号 11470194
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 放射線科学
研究機関札幌医科大学

研究代表者

晴山 雅人  札幌医科大学, 医学部, 教授 (10173098)

研究分担者 坂田 耕一  札幌医科大学, 医学部, 助教授 (10235153)
今井 浩三  札幌医科大学, 医学部, 教授 (60117603)
安達 正晃  札幌医科大学, 医学部, 助教授 (70240926)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
4,400千円 (直接経費: 4,400千円)
2000年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1999年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
キーワード放射線誘発アポトーシス / 放射線感受性 / MEK / ERKシグナル / ミトコンドリア膜電位 / カスペース活性化 / ウイルスベクター / Caspase8
研究概要

1.放射線照射後のアポトーシス関連蛋白の挙動について
1)放射線照射後に生じるアポトーシスは、カスペースの活性化非依存性に生じうるものであることを見出した。
2)カスペースの活性化を抑制された細胞で、コントロールと同程度に放射線照射後にミトコンドリア膜電位の障害が起こることから、カスペース活性化とミトコンドリア膜電位の障害は独立した二つのシグナル経路によって活性化されているものと思われる。
3)TPAによるMEK/ERK活性化シグナルによって、放射線照射後に生じるアポトーシスが阻害されることを見出した。MEK/ERK活性化シグナルは、カスペースの活性化を阻害するのみならず、ミトコンドリア膜電位の喪失を阻害し、放射線照射後に生じるアポトーシスを抑制していた。したがって、MEK/ERKシグナルは二つの独立した経路を抑制しているものと思われる。また、MEK/ERKシグナルによるアポトーシス抑制効果は、カスペース非依存性であること、さらにミトコンドリア膜電位の喪失と細胞死が、明らかな関連性を示していたことなどから、放射線照射によるアポトーシスは、ミトコンドリア膜電位の喪失が決定的要因となるものと思われる。
従って、放射線誘発アポトーシスの過程において、ERKの活性化によりカスペースの活性化とミトコンドリア傷害の双方が抑制され、癌細胞の放射線感受性が低下することを見出した。また、本研究によって放射線誘発アポトーシスは、カスペース非依存性のミトコンドリア傷害に依存しており、カスペースの活性化は必須でないことが示唆された。これらの分子機構を調節することによってアポトーシスを利用した放射線感受性の調節法が開発されることを見出すことができた。
2.遺伝子導入ウイルスベクターの作製
BAD遺伝子導入ワクシニアウイルスを製作したが、ウイルス自体による細胞毒性が強く現段階ではBADの放射線誘発アポトーシスにあたえる影響を評価することは困難であった。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (28件)

  • [文献書誌] Hareyama,M.: "Nuclear BAG-1 localization and the risk of recurrence after radiation therapy in laryngeal carcinomas."Cancer lett.. 165・1. 103-110 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hareyama,M.: "Identification of genes highly expressed in G2-arrested Chinese hamster ovary cells by differential display analysis."J Clin Lab Anal.. 14・6. 314-319 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakata,K.: "Expression of genes involved in repair of DNA double-strand breaks in normal and tumor tissues."Int J radiation Oncology,Biol.Phys.. 49・1. 161-167 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakata,K.: "Accelerated radiotherapy for T1,2 glottic carcinoma : analysis of results with KI-67 index."Int J Radiation Oncology, Biol.Phys.. 47・1. 81-88 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Adachi,M.: "Histone deacetylase inhibitors suppress IL-2 mediated gene expression prior to induction of apoptosis."Blood.. 96・4. 1490-1495 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imai,K.: "Frequent hypermethylation of CpG islands and loss of expression of the 14-3-3 sigma gene in human hepatocellular carcinoma."Oncogene.. 19・46. 5298-5302 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakata K, Hareyama M.: "Prognostic factors of nasopharynx tomors investigated by MR imaging and the value of MR imaging in the newly published TNM staging."Int J Radiat Oncol Biol Phys. 43 (2). 273-8 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato Y, Hareyama M.: "Association of cyclin D1 expression with factors correlated with tumor progression in human hepatocellular carcinoma."J Gastroenterol. 34 (1). 1-8 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakata K, Hareyama M.: "Accelerated radiotherapy for T1, 2 glottic carcinoma : analysis of results with KI-67 index."Int J Radiat Oncol Biol Phys. 47 (1). 81-8 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasaki Y, Hareyama M.: "Identification of genes highly expressed in G2-arrested Chinese hamster ovary cells by differential display analysis."J Clin Lab Anal. 14. 314-9 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takekawa M, Adachi M.: "p53-inducible wip1 phosphatase mediates a negative feedback regulation of p38 MAPK-p53 signaling in response to UV radiation."EMBO J. 19 (23). 6517-26 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakata K, Hareyama M.: "Expression of genes involved in repair of DNA double-strand breaks in normal and tumor tissues."Int J Radiat Oncol Biol Phys. 49 (1). 161-7 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamauchi H, Hareyama M.: "Nuclear BAG-1 localization and the risk of recurrence after radiation therapy in laryngeal carcinomas."Cancer Lett.. 165. 103-10 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shonai T, Hareyama M.: "MEK/ERK pathway blocks ionizing radiation-induced apoptosis through two distinct pathways in lymphocytic leukemia cells."J Biol Chem.. (in print).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koyama Y, Adachi, M.: "Histone deacetylase inhibitors suppress IL-2-mediated gene expression prior to induction of apoptosis."Blood.. 96 (4). 1490-5 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iwata N, Imai, K.: "Frequent hypermethylation of CpG islands and loss of expression of the 14-3-3 sigma gene in human hepatocellular carcinoma."Oncogene.. 19 (46). 5298-5302 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hareyama,M.: "Nuclear BAG-1 localization and the risk of recurrence after radiation therapy in laryngeal carcinomas."Cancer lett.. 165・1. 103-110 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hareyama,M.: "Identification of genes highly expressed in G2-arrested Chinese hamster ovary cells by differential display analysis."J Clin Lab Anal.. 14・6. 314-319 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Sakata,K.: "Expression of genes involved in repair of DNA double-strand breaks in normal and tumor tissues."Int J Radiation Oncology, Biol.Phys.. 49・1. 161-167 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Sakata,K.: "Accelerated radiotherapy for T1,2 glottic carcinoma : analysis of results with KI-67 index."Int J Radiation Oncology, Biol.Phys.. 47・1. 81-88 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Adachi,M.: "Histone deacotylase inhibitors suppress IL-2 -mediated gene expression prior to induction of apoptosis."Blood.. 96・4. 1490-1495 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Imai,K.: "Frequent hypermethylation of CpG islands and loss of expression of the 14-3-3 sigma gene in human hepatocellular carcinoma."Oncogene.. 19・46. 5298-5302 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hareyama M.,et.al.: "Prognostic Factors of nasopharynx tumors investigated by MR imaging and the value of MR imaging in the newly published TNM staging."Int.J.Radiat.Onool.Biol.Phys.. 43. 273-278 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hareyama M.,et.al.: "Association of cyclin D1 expression with factors correlated with tumor progression in human hepatocellular carcinoma."J.Gastroenterol. 34. 1-8 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Adachi M.,et.al.: "Butyrate augments interferon-alpha-induced S phase accumulation and persistent tyrosine phosphorylation of cdc2 in K562 cells."Br.J.Cancer. 79. 1018-1024 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Adachi M.,et.al.: "BAG-1 accelerates cell motility of human gastric cancer cells."Oncogene. 18. 3244-3251 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Imai k.,et.al.: "Direct suppression of TCR-mediated activation of extracellular signal-regulated kinase by leukocyte protein tyrosine phoshatase, a turosine specific phosphatase."J.Immunol. 163. 1282-1288 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Imai K.,et.al.: "Protein kinase Cα promotes apoptotic cell death in gastric cancer cells depending upon loss of anchorage."Oncogene. 18. 5604-5609 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

URL: 

公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi