ヒト白血病発症における,癌抑制遺伝子WT1の役割の解析

• 研究課題/領域番号: 11470210
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 杉山 治夫 大阪大学, 医学部, 教授 (70162906)
• 研究分担者: 相馬 俊裕 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40273619) ; 岡 芳弘 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (20273691) ; 小川 啓恭 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (80194447) ; 尾路 祐介 大阪大学, 医学部, 助手 (20294100)
• 研究期間 (年度): 1999 – 2000
• 研究課題ステータス: 完了 (2000年度)
• 配分額: 14,500千円 (直接経費: 14,500千円); 2000年度: 5,300千円 (直接経費: 5,300千円); 1999年度: 9,200千円 (直接経費: 9,200千円)
• キーワード: 白血病 / WT1遺伝子 / アポトーシス / WT1 / tumor suppressor gene / oncogene / WWドメイン

研究概要

1.突然変異のない野生型のWT1遺伝子は,白血病のみならず,肺癌などの固形がんでも高発現しており,WT1アンチセンスオリゴマー処理により,細胞増殖が抑制された。
2.WT1アンチセンスオリゴマー処理により,白血病細胞K526は,cell cycleのG_2/Mでarrestした。
3.WT1遺伝子には,4種類のtranscript(17AA+1KTS+,17AA+/KTS-,17AA-/KTS+,17AA-/KTS-)が存在する。この4種類のtranscriptを別々に定量できる測定系を確立した。この測定系を用いて,白血病細胞でのWT1 transcriptを測定したところ,17AA+/KTS+がmajorであった。
4.myeloid progenitor cell 32DにWT1遺伝子を導入し,その発現をON/OFFできる系を作った。この系を用いて,WT1遺伝子の発現をONにすると,アポトーシスが抑制された。
5.WT1タンパクと結合する新規結合タンパクをクローニングし,WTIPと名付けた。WTIPは,splicesomeに局在し,splicing factorと考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Tsuboi,A. et al.: "The Wilms' tumor gene : its oncogenic function and clinical application."Int.J.Hemaol,. (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Harada,Y. et al.: "The WT1 expression in human testicular germ cell tumors."Mol.Urol. 3. 357-363 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tamaki,H. et al.: "The Wilms' tumor gene WT1 is a good marker for diagnosis of disease progression of myelodysplastic syndromes."Leukemia.. 13. 393-399 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tsuboi,A. et al.: "Constitutive expression of the Wilms'tumor gene WT1 inhibits the differentiation of myeloid progenitor cells but promotes their proliferation in response to granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF)."Leuk.Res.. 23. 499-505 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Sako,M. et al.: "Abnormal expression of the Wilms' tumor gene WT1 in juvenile chronic myeloid leukemia and infantile monosomy 7 syndrome."Leuk.Res.. 22. 965-967 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Oji,Y. et al.: "Cytotoxic T lymphocyte responses elicited to Wilms' tumor gene WT1 product by DNA vaccination."Jpn.J.Cancer Res.. 90. 194-204 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tsuboi, A.et al.: "The Wilms' tumor gene : its oncogenic function and clinical application."Int.J.Hemaol. (in press.).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Harada, Y.et al.: "The WT1 expression in human testicular germ cell tumors."Mol.Urol. 3. 357-363 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Tamaki, H.et al.: "The Wilms' tumor gene WT1 is a good marker for diagnosis of disease progression of myelodysplastic syndromes."Leukemia. 13. 393-399 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Tsuboi, A.et al.: "Constitutive expression of the Wilms' tumor gene WT1 inhibits the differentiation of myeloid progenitor cells but promotes their proliferation in response to granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF)."Leuk.Res. 23. 499-505 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Sako, M.et al.: "Abnormal expression of the Wilms' tumor gene WT1 in juvenile chronic myeloid leukemia and infantile monosomy 7 syndrome."Leuk.Res. 22. 965-967 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Oji, Y.et al.: "Cytotoxic T lymphocyte responses elicited to Wilms' tumor gene WT1 product by DNA vaccination."Jpn.J.Cancer Res. 90. 194-204 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Sugiyama,H. et al.: "The Wilms' tumor gene : its oncogenic function and clinical application."Int.J.Hemaol,. (in press).
• [文献書誌] Harada,Y. et al.: "The WT1 expression in human testicular germ cell tumors."Mol.Urol.. 3. 357-363 (1999)
• [文献書誌] Tamaki,H. et al.: "The Wilms' tumor gene WT1 is a good marker for diagnosis of disease progression of myelodysplastic syndromes."Leukemia.. 13. 393-399 (1999)
• [文献書誌] Tsuboi,A. et al.: "Constitutive exptession of the Wilms' tumor gene WT1 inhibits the differentiation of myeloid progenito cells but promotes their proliferation in response to granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF)."Leuk.Res.. 23. 499-505 (1999)
• [文献書誌] Sako,M. et al.: "Abnormal expression of the Wilms' tumor gene WT1 in juvenile chronic myeloid leukemia and infantile monosomy 7 syndrome."Leuk.Res.. 22. 965-967 (1999)
• [文献書誌] Oji,Y. et al.: "Expression of the Wilms' tumor gene WT1 solid tumors and its essential role in tumor cell growth."Jpn.J.Cancer Res.. 90. 194-204 (1999)
• [文献書誌] Tsuboi A.et al.: "Constitutive expression of the Wilms' tumor gene WT1 inhibits the differentiation of myeloid progenitor cells but promotes then proliferation in response to granulocyte-colony stimulating factor(G-CSF)"Leukemia Research. 23. 499-505 (1999)
• [文献書誌] Oji Y.et al.: "Expression of the Wilms' tumor gene WT1 in solid tumors and its involvement in tumor cell growth"Japanese Journal of Cancer Research. 90. 194-204 (1999)
• [文献書誌] Yamagami T.et al.: "Suppression of Wilms' tumor gone (WT1) expression induces G_2/M arrest in leukemic cells"Leukemia Research. 30. 55-61 (1998)
• [文献書誌] Inoue K.et al.: "Wilms' tumor gone (WT1)competes with differentiation-inducing signal in hematopoietic progenitor cells"Blood. 91. 2969-2976 (1998)