| 研究課題/領域番号 |
11470218
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
腎臓内科学
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
槇野 博史 (槙野 博史) 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (50165685)
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| 研究分担者 |
肥田 和之 岡山大学, 医学部・附属病院, 医員
四方 賢一 岡山大学, 医学部・附属病院, 講師 (00243452)
和田 淳 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (30294408)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
16,500千円 (直接経費: 16,500千円)
2001年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2000年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1999年度: 13,700千円 (直接経費: 13,700千円)
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| キーワード | 糖尿病性腎症 / 糸球体過剰濾過 / DNAアレイ / CD-1マウス / 遺伝子クローニング / 遺伝子発現プロファイル / 糸球体硬化 |
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| 研究概要 |
糖尿病性腎症では腎症早期に起こる糸球体過剰濾過がその後の病態の発症と進展に深く関与していると言われている。特に1型糖尿病では、糸球体過剰濾過の時期が存在することは臨床的にも明らかである。その病態の成立には、高血糖、糸球体血行動態の異常、プロスタグランジン、一酸化窒素などの関与が指摘されているが、その分子生物学的機序は不明である。そこで糸球体過剰濾過が存在する糖尿病早期腎症の腎臓でどのような遺伝子の変化がもたらされるかを検討することとした。まず多くの遺伝子の変化を捉えるために、high density DNA array (GenomeSystem社製Gene Discovery Array ; GDA)を採用した。GDAフィルター上には、整理され重複をさけた約2万EST(expressed sequence tag)cloneがスポットされている。これら遺伝子群のうちシグナルの差が5倍以上あるクローンを選択したところ、16個が糖尿病腎で発現が上昇し、65個でその発現が低下していた。37個の既知遺伝子群のうち24は、糖・脂質・アミノ酸代謝関連遺伝子(n=5)、トランスポーター(n=6)、シグナル伝達物質(n=4)、転写調節因子(n=7)、細胞外基質関連遺伝子(n=2)に分類された。また興味深いことに12のシグナル伝達物質、転写調節因子は腎やその他の臓器で臓器発生や、分化に関連した遺伝子であり、糖尿病性腎症において、腎細胞の分化状態の変化がその後の形質変化の初期段階であることが示唆された。
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