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急性腎不全におけるアルギナーゼIIの役割と遺伝子治療に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 11470219
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関熊本大学

研究代表者

冨田 公夫  熊本大学, 医学部, 教授 (40114772)

研究分担者 北村 健一郎  熊本大学, 医学部, 助手 (10304990)
野々口 博史  熊本大学, 医学部・附属病院, 講師 (30218341)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
14,600千円 (直接経費: 14,600千円)
2000年度: 7,700千円 (直接経費: 7,700千円)
1999年度: 6,900千円 (直接経費: 6,900千円)
キーワード一酸化窒素 / 急性腎不全 / アルギナーゼ / 近位尿細管 / 虚血性急性腎不全 / 尿細管 / ミトコンドリア
研究概要

一酸化窒素(NO)は血管拡張性物質で少量でその作用を持つが、大量に存在する場合には細胞毒素を生じ、炎症物質として作用することが知られている。急性腎不全の予防のためには、少量の血管拡張性を持つNOは重要であるが、細胞毒性を持つ大量のNOの発生は阻止しなければならない。そこでNOの基質であるアルギニンを尿素とオルニチンに変えるアルギナーゼについて検討した。まず腎におけるアルギナーゼII型に対する家兎抗体を作製し腎内存在部位の組織学的に検討した。腎では分子サイズがおよそ36kDaにバンドが認められた。アルギナーゼII型cDNAをサル腎臓由来細胞のCOS-7細胞に導入し、II型アルギナーゼタンパクの発現をウエスタンブロットで解析すると、2本のバンドが得られた。これらは、まだミトコンドリアに移行していない前駆体タンパクとミトコンドリアに移行してプレ配列部分が切断されて生じた成熟体タンパクに相当すると考えられた。尿細管部位別に検討すると、近位尿細管に強く染色された。細胞の染色パターンをみると、サイトゾルに小さな顆粒状を呈しており、ミトコンドリア酵素であることを示している。これらより、アルギナーゼII型は虚血性急性急性腎不全および薬剤性腎不全において最も障害されやすい近位尿細管に存在することがわかった。
虚血性急性腎不全および薬剤性腎不全に於ける動態には、現在まではっきりした傾向が無く、障害の程度や部位により異なる可能性があり、現在さらに詳細な部位別の発現に関して、microdissectionによる検討や、laser capture microdissection法などのよる方法を検討している。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (25件)

  • [文献書誌] Miyanaka K. et al: "Immunohistological localization of arginase II and other enzymes of arginine metabolism in rat kidney and liver."Histochem.J.. 30. 741-751 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyoshi T. et al: "Expression of an mNSC1 in mammalian cells."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 265. 13-17 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitamura K. et al: "Endothelin-B receptors activate Galpha13."Am.J.Physiol.. 276. C930-C937 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakayama Y et al: "Intranephron distribution and regulation of endothelin converting enzyme-1 in cyclosporineA-induced acute renal failure in rats."J.Am.Soc.Nephrol.. 10. 562-571 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tabuchi S. et al: "Regulation of genes for inducible nitric oxide synthase and urea cycle enzymes in rat liver in endotoxin shock."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 268. 221-224 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Adachi M. et al: "Activation of epithelial sodium channels by prostasin in Xenopus Oocytes."J.Am.Soc.Nephrol.. (in press.). -

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyanaka K., T.Gotoh, A.Nagasaki, M.Takeya, M.Ozaki, K.Iwase, M.Takiguchi, K.Tomita, M.Mori.: "Immunohistological localization of arginase II and other enzymes of arginine metabiolism in rat kidney and liver."Histochem.J.. 30. 741-751 (1998)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakayama Yushi, H.Nonoguchi, S.Kiyama, M.Ikebe, Y.Tashima, K.Shimada, K.Tanzawa, K.Tomita.: "Intranephron disribution and regulation of endothelin converting enzyme -1 in cyclosporine A - induced acute renal failure in ratrs."J.Am.Soc.Nephrol.. 10. 562-571 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitamura K.Shiraishi N.Singer WD.Handlogten ME.Tomita K.Miller RT: "Endothelin-B receptors activate Galpha 13."Am.J.Physiol.. 276. C930-7 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyoshi T., G.Ooki, M.Murata, H.Hayakawa, K.Tomita, M.Imai, M.Suzuki.: "Expression of an mNSC1 in mammalian cells."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 265. 13-17 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanesaka Y, H.Tokunaga, K.Iwashita, S.Fujimura, S.Naomi, K.Tomita.: "Endothelin receptor antagonist prevents parathyroid cell proliferation of low calcium diet-induced hyperparathyroidism in rats."Endocrinology. 142. 407-413 (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikebe, M., Nonoguchi, H., Nakayama, Y., Tashima, Y., Tomita, K.: "Up-regulation of the secretory -type Na/K/2Cl cotransporter in the kidney by metabolic acidosis and dehydration in rats."J.Am.Soc.Nephrol.. 12. 423-430 (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitamoto Y., K.Matsuo, K.Tomita: "Different response of urinary excretion of VEGF in patients with chronic and acute renal failure."Kidney Int.. 59. 385-386 (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Adachi M., K.Kitamura, T.Miyoshi T.Narikiyo, K.Iwashita, N.Shiraishi, H.Nonoguchi, K.Tomita.: "Activation of epithelial sodium channels by prostasin in Xenopus Oocytes."J.Am.Soc.Nephrol.. (in press).

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tashima, Y., Kohda, Y., Nonoguchi, H., Ikebe, M., Star, R.A., Tomita, K.: "Intranephron localization and regulation of V1a vasopressin receptor in chronic metabolic acidosis and dehydration in rats."Pflugers Arch.. (in press).

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyanaka K. et al: "Immunohistological localization of arginase II and other enzymes of arginine metabolism in rat kidney and liver."Histochem.J.. 30. 741-751 (1998)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Miyoshi T. et al: "Expression of an mNSC1 in mammalian cells."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 265. 13-17 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kitamura K. et al: "Endothelin-B receptors activate Galpha13."Am.J.Physiol.. 276. C930-C937 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nakayama Y et al: "Intranephron distribution and regulation of endothelin converting enzyme-1 in cyclosporine A-induced acute renal failure in rats."J.Am.Soc.Nephrol.. 10. 562-571 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tabuchi S. et al: "Regulation of genes for inducible nitric oxide synthase and urea cycle enzymes in rat liver in endotoxin shock."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 268. 221-224 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Adachi M. et al: "Activation of epithelial sodium channels by prostasin in Xenopus Oocytes."J.Am.Soc.Nephrol.. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nakayama Yushi.: "Intranephron distribution and regulation of endothelin converting enzyme - 1 in cyclosporine A - induced acute renal failure in rats."J. Am. Soc. Nephrol.. 10. 562-571 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ozaki M.: "Expression of arginase II and related enzymes in the rat small intestine and kidney."J. Biochem.. 125. 586-593 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kitamura K.: "Endothelin-B receptors activate Galpha13."Am. J. Physiol.. 276. c 930-c937 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Miyoshi T.: "Expression of an mNSC1 in mammalian cells."Biochem. Biophys. Res. Commun.. 265. 13-17 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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