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食道癌に対する特異的遺伝子治療法の開発と臨床応用へ向けたアプローチ

研究課題

研究課題/領域番号 11470235
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関北海道大学

研究代表者

奥芝 俊一  北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (70185536)

研究分担者 瀧本 将人  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 講師 (30179585)
葛巻 暹  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (80091445)
加藤 紘之  北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80002369)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
14,500千円 (直接経費: 14,500千円)
2000年度: 4,300千円 (直接経費: 4,300千円)
1999年度: 10,200千円 (直接経費: 10,200千円)
キーワード食道癌 / 遺伝子治療 / SCCAプロモーター / アデノウイルスベクター / 癌遺伝子治療 / N116Y / Ras / ベクター
研究概要

我々はこれまでにRas抑制変異体遺伝子N116Yが多くの癌細胞株の増殖を抑制することを報告してきた。さらにアデノウイルスベクターを用いてN116Y遺伝子がヒト食道癌細胞株の増殖を抑制することを見いだした。アデノウイルスベクターに組み込んだ治療ベクターAd-N116YはシャトルプラスミドにN116Yを組み込んだpCA-N116YとpJM17をトランスフォームされたヒト胎児腎細胞株である293細胞に導入され、相同組換えを利用して作成された。Ad-N116Y感染食道癌細胞株では細胞周期のG0-G1期が78%に増加し、S期への進行が妨げられていた。Ad-N116Yはin vivoの系においても食道癌細胞株の増殖を抑制した。
我々は癌胎児抗原(CEA)プロモーターによってN116Y遺伝子を発現する非増殖型アデノウイルスベクター(Ad CEA-N116Y)を開発した。Ad CEA-N116Y感染細胞では癌胎児抗原陽性の癌細胞でのみN116Y遺伝子の発現および増殖抑制効果が認められ、癌胎児抗原陰性の正常細胞株では増殖抑制はみられなかった。
現在、さらに癌に対する特異性を高めることを目的として扁平上皮癌特異抗原(SCCA)プロモーター発現型非増殖アデノウイルスベクター(Ad SCCA-N116Y)およびRCAS1(receptor-binding cancer antigen expressed on SiSo cells)プロモーター発現型非増殖アデノウイルスベクター(Ad RCAS1-N116Y)を開発中である。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (15件)

  • [文献書誌] Tomoyuki Yano, et al.: "Hepatoid adenocarcinoma of the pancreas."Histopathology. 35. 90-92 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasuhiro Hida, et al.: "Clinical significance of hepatocyte growth factor and c-Met expression in extrahepatic biliary tract cancers."Oncology Report. 6. 1051-1056 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasuhiro Hide, et al.: "Vascular endothelial growth factor expression is an independent negative predictor in extrahepatic biliary tract carcinomas."Anticancer Research. 19. 2257-2260 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Islam HK, et al.: "Immunohistochemical analysis of expression of molecular biologic factors in intraductal papillary-mucinous tumor of pancreas."Hepato-Gastroenterology. 46. 2599-2605 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Motoya Takeuchi, et al.: "The dominant negative H-ras mutant, N116Y, suppresses growth of metastatic human pancreatic cancer cells in the liver of nude mice."GENE THRAPY. 7. 518-526 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tomoyuki Yano, et al.: "Hepatoid adenocarcinoma of the pancreas."Histopathology. 35. 90-92 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasuhiro Hida, et al.: "Clinical significance of hepatocyte growth factor and c-Met expression in extrahepatic biliary tract cancers."Oncology Report. 6. 1051-1056 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasuhiro Hida, et al.: "Vascular endothelial growth factor expression is an independent negative predictor in extrahepatic biliary tract carcinomas."Anticancer Research. 19. 2257-2260 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Islam HK, et al.: "Immunohistochemical analysis of expression of molecular biologic factors in intraductal papillary-mucinous tumor of pancreas."Hepato-Gastroenterology. 46. 2599-2605 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Motoya Takeuchi, et al.: "The dominant negative H-ras mutant, N116Y, suppresses growth of metastatic human pancreatic cancer cells in the liver of nude mice."GENE THRAPY. 7. 518-526 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Motoya Takeuchi, et al.: "The dominant negative H-ras mutant, N116Y, suppresses growth of metastatic human pancreatic cancer cells in the liver of nude mice."GENE THRAPY. 7. 518-526 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tomoyuki Yano, et al.: "Hepatoid adenocarcinoma of the pancreas"Histopathology. 35. 90-92 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yasuhiro Hida, et al.: "Clinical significance of hepatocyte growth factor and c-Met expression in extrahepatic biliary tract cancers"Oncology Report. 6. 1051-1056 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yasuhiro Hida, et al.: "Vascular endothelial growth factor expression is an independent negative predictor in extrahepatic biliary tract carcinomas"Anticancer Research. 19. 2257-2260 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Islam HK,. Et al.: "Immunohistochemical analysis of expression of molecular biologic factors in intraductal papillary-mucinous tumor of pancreas"Hepato-Gastroenterology. 46. 2599-2605 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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