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外科侵襲時の滲出好中球の機能変化の分子生物学的解明とその修飾による治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 11470240
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関東京大学

研究代表者

齋藤 英昭  東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (30134555)

研究分担者 上寺 祐之 (上寺 裕之)  東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (80191914)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
12,500千円 (直接経費: 12,500千円)
2000年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
1999年度: 10,800千円 (直接経費: 10,800千円)
キーワード好中球 / 低栄養 / 接着分子発現 / 滲出能 / 貪食能 / 活性酸素産生能 / サイトカイン / 貧食能 / 活性酸素産出能
研究概要

本研究の目的は、外科侵襲での炎症・感染における滲出好中球の機能変化の意義を分子生物学的に解明し、さらに生体防御能増強、炎症遷延化防止、臓器障害発生抑制をめざした滲出好中球の機能修飾に焦点をあてた対策を開発することにある。
本研究は以下のような研究実績を得た。
マウス腹腔内炎症惹起モデルで、1週間の栄養制限施行後,腹腔内に1%グリコーゲンを注入し2,4,8時間後に末梢血、滲出好中球を採取し、これらの接着分子発現能、滲出好中球数、ビーズ貪食能、PMA刺激活性酸素(ROI)産生能、腹腔内サイトカイン濃度を測定した.
その結果、
1)末梢血好中球のCD11b,CD18発現は栄養制限で自由摂取群に比し有意に少なかった。
2)腹腔内滲出好中球数も栄養制限で有意に少なかった。
3)滲出好中球数と末梢血好中球のCD11b,CD18発現に有意な正の相関があった。
4)滲出好中球貪食能は栄養制限で有意に少なかった。
5)滲出好中球のROI産生能は栄養制限で多かった。
6)腹腔内IL-6,IL-10,MIP-2濃度は栄養制限で有意に低かった。
すなわち、低栄養では末梢血PMNの接着分子発現低下、滲出PMN数減少、局所サイトカイン濃度低下、滲出PMN機能異常がみられ、これらが低栄養時の侵襲局所の感染惹起に関連していることが示唆された。
栄養療法は、これらの滲出好中球の機能変化を修飾することを通じて、低栄養下外科侵襲での感染症や炎症の増悪、遷延化の防止、臓器障害発症の抑制に役立つと考えられた。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (20件)

  • [文献書誌] Ikeda S,Saito H,Inoue T, et al.: "Malnutrition impairs CD11b/CD18 expression on circulating polymorphonuclear neutrophils and subsequent exudation into inflammatory sites in the early phase of glycogen-induced murine peritonitis."JPEN. 24(5). 276-279 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitayama J,Ikeda S,Kumagai K,Saito H,Nagawa H.: "Alpha 6 beta 1 integrin (VLA-6) mediates leukocyte tether and arrest on laminin under physiological shear flow"Cellular Immunology. 199. 97-103 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitayama J,Hidemura A,Saito H,Nagawa H.: "Shear stress affects migration behavior of polymorphonuclear cells arrested on endothelium."Cellular Immunology. 203. 39-46 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hidemura A.,Fukatsu K.,Saito H.,Ikeda S.: "Malnutrition impairs adhesion molecule expressions on human polymorphonuclear neutrophils (PMN) and PMN recruitment in vitro"Clinical Nutrition. 19(Supplement 1). 24 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikeda S.,Saito H.,Hidemura A.,Fukatsu K.: "Dietrestriction reduces chemokine production and exudation of polymorphonuclear neutrophils at local inflammatory sites"Clinical Nutrition. 19(Supplement 1). 15 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikeda S, Saito H, Inoue T, et al.: "Malnutrition impairs CD11b/CD18 expression on circulating polymorphonuclear neutrophils and subsequent exudation into inflammatory sites in the early phase of glycogen-induced murine peritonitis."JPEN. 24(5). 276-279 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitayama J, Ikeda S, Kumagai K, Saito H, Nagawa H.: "Alpha 6 beta 1 integrin (VLA-6) mediates Ieukocyte tether and arrest on laminin under physiological shear flow"Cellular Immunology. 199. 97-103 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitayama J, Hidemura A, Saito H, Nagawa H.: "Shear stress affects migration behavior of polymorphonuclear cells arrested on endothelium."Cellular Immunology. 203. 39-46 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hidemura A., Fukatsu K., Saito H., Ikeda S.: "Malnutrition impairs adhesion molecule expressions on human polymorphonuclear neutrophils (PMN) and PMN recruitment in vitro"Clinical Nutrition. 19(Supplement 1). 24 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikeda S., Saito H., Hidemura A., Fukatsu K.: "Diet restriction reduces chemokine production and exudation of polymorphonuclear neutrophils at local inflammatory sites"Clinical Nutrition. 19(Supplement 1). 15 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikeda S,Saito H,Inoue T, et al.: "Malnutrition impairs CD11b/CD18 expression on circulating polymorphonuclear neutrophils and subsequent exudation into inflammatory sites in the early phase of glycogen-induced murine peritonitis."JPEN. 24(5). 276-279 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kitayama J,Ikeda S,Kumagai K,Saito H,Nagawa H.: "Alpha 6 beta 1 integrin (VLA-6) mediates leukocyte tether and arrest on laminin under physiological shear flow"Cellular Immunology.. 199. 97-103 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kitayama J,Hidemura A,Saito H,Nagawa H.: "Shear stress affects migration behavior of polymorphonuclear cells arrested on endothelium."Cellular Immunology. 203. 39-46 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hidemura A.,Fukatsu K.,Saito H.,Ikeda S.: "Malnutrition impairs adhesion molecule expressions on human polymorphonuclear neutrophils (PMN) and PMN recruitment in vitro"Clinical Nutrition.. 19(Supplement 1). 24 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ikeda S.,Saito H.,Hidemura A.,Fukatsu K.: "Dietrestriction reduces chemokine production and exudation of polymorphonuclear neutrophils at local inflammatory sites"Clinical Nutrition.. 19(Supplement 1). 15 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] S.Ikeda,et al.: "Effects of Malnutrition on Exudation and Function of Polymorph nuclear Neutrophils at Inflammatory Site"JPEN. 23(1). S15-S15 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] S.Ikeda,et al.: "Malnutrition impairs exudation and function of polymorphonuclear neutrophil at inflammatory site"Clinical Nutrition. 18(1). 6-6 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] S.Ikeda,et al.: "Malnutrition Impairs Adhesion and Subsequent Migration of Polymorphonuclear Neutrophils In Vitro"JPEN. 24(1). S3-S4 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 池田 重雄 他: "腹腔内炎症における局所滲出細胞の動態-滲出細胞数とその機能の変動"外科と代謝・栄養. 33(3). 141-141 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 池田 重雄 他: "低栄養の局所生体反応への影響-好中球滲出と滲出好中球機能の検討を中心に"静脈経腸栄養、J・JSPEN. 15(1). 46-46 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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