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ケモカインによる樹状細胞及びT細胞の分化・誘導と免疫寛容成立の機序解析

研究課題

研究課題/領域番号 11470248
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関熊本大学

研究代表者

守 且孝 (2000)  熊本大学, 医療短期大学部, 教授 (10040213)

山口 康雄 (1999)  熊本大学, 医学部, 助教授 (90253757)

研究分担者 小川 道雄  熊本大学, 医学部, 教授 (30028691)
守 且孝  熊本大学, 医療技術短期大学部, 教授 (10040213)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
8,100千円 (直接経費: 8,100千円)
2000年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
1999年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
キーワードUnresponsiveness / Dendritic cell / CD45 / CD62L / CD80(B7-1) / CD86(B7-2) / CCR5 / CCR7 / White pulp / Red pulp
研究概要

ラット肝移植モデルを用いて移植前ドナー抗原投与(ドナー血輸血)による特異的免疫学的寛容状態を誘導した。肝移植後のレシピエントの脾臓を採取し、抗ラット樹状細胞(DC:dendritic cell)抗体(OX-62)を用いてsplenic DCを単離した。splenic DCにおける白血球共通抗原のアイソフォームの一つであるCD45RCの発現状態のFACS解析を行った。CD45RC^+OX62^+ cellとCD45RC^-OX62^+ cellの2つのフェノタイプが存在することが判明した。CD45RC^-OX62^+ cell/CD45RC^+OX62^+ cellの比率は無処置群に比し、ドナー抗原投与投与群で有意に高かった。脾臓に遊走したOX62^+ cellの細胞表面におけcostimulatory moleculeであるCD80(B7-1)及びCD86(B7-2)の発現についてFACS解析を行った。ドナー抗原投与群では、無処置群に比較してCD80及びCD86の発現が有意に低く、immature DCである可能性が示唆された。これらのDCについてPCR法を用いてサイトカインの分泌パターンを検索した。CD45RC^+OX62^+ cellはIL-2、CD45RC^-OX62^+ cellはIL-4、IL-10のmRNAを発現しており、CD45RC^+OX62^+ cellとCD45RC^-OX62^+ cellをそれぞれDC1及びDC2であることが示唆された。無処置群とドナー抗原投与群におけるOX-62^+ cellの脾臓内分布の違いについて、homing receptorの一つであるCD62L(P-selectin ligand)の発現を検索した。脾臓内のOX62^+ cellにはCD62L^+OX62^+ cellとCD62L^-OX62^+ cellのフェノタイプが存在することが判明した。血管外組織への細胞の遊走浸潤機序はリンパ節と脾臓では異なることが報告されている。リンパ節では、high endothelial venules(HEV)に発現するhoming receptorを介する接着に起因することが知られている。しかし、脾臓にはHEVが存在しない。脾臓におけるHEVに相当する組織として、marginal zoneがある。marginal zoneでの接着機序の違いによって移植肝より遊走したDCがwhite pulp或いはred pulpへと分布するものと推測された。また、これら2群のDCに関して、CC chemokine receptor 5(CCR5)及びCCR7の発現をPCR法にて検索した。CD45RC^+OX62^+ cellはCD45RC^-OX62^+ cellに比較してCCR7の発現が有意に増強していた。一方、CD45RC^-OX62^+ cellはCD45RC^+OX62^+ cellに比しCCR5の発現が強かった。immature DCはCCR5を発現しているが、mature DCではCCR7の発現へと変わることが知られており、CD45RC^+OX62^+ cellはmature DCで、CD45RC^-OX62^+ cellはimmature DCであることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (34件)

  • [文献書誌] Yamaguchi Y, et al.: "Expression of the c-kit proto-oncogene in rat hepatic allografts during acute rejection."Hepatology. 29. 133-139 (1999)

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  • [文献書誌] Yamaguchi Y, et al.: "Peroxynitrite formation during rat hepatic allograft rejection."Hepatology. 29. 777-784 (1999)

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  • [文献書誌] Ichiguchi O,Yamaguchi Y, et al.: "Enhanced hepatocyte growth factor expression associated with prolonged rat hepatic allograft survival in recipients pretreated with donor-specific blood."Transplantation. 67. 115-123 (1999)

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  • [文献書誌] Yamaguchi Y, et al.: "Neutrophil elastase and oxygen radicals enhance monocyte chemoattractant protein-1 expression after ischemia/reperfusion in rat liver."Transplantation. 68. 1459-1468 (1999)

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  • [文献書誌] 山口康雄,小川道雄: "Toleranceの誘導とDC"Surgery Frontier. 7. 83-88 (2000)

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  • [文献書誌] Yamaguchi Y, et al.: "Thrombin and factor Xa enhance neutrophil chemoattractant production after ischemia/reperfusion in the rat liver."J Surg Res. 92. 96-102 (2000)

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  • [文献書誌] Yamaguchi Y, et al.: "Urinary trypsin inhibitor reduces C-X-C chemokine production in rat liver ischemia/reperfusion."J Surg Res. 94. 107-115 (2000)

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  • [文献書誌] Liang J,Yamaguchi Y, et al.: "Posttransplant infusion of donor-specific blood induces immunologic unresponsiveness in rat hepatic allografts."Transplantation. 70. 1363-1371 (2000)

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  • [文献書誌] Yamaguchi Y, et al.: "Reduced interleukin-12, interleukin-18, and interferon γ production with prolonged rat hepatic allograft survival after donor-specific blood transfusion."Dig Dis Sci. 45. 2429-2435 (2000)

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  • [文献書誌] Okabe K,Yamaguchi Y, et al.: "CD45RC-γδ+T cell infiltration is associated with immunologic unresponsiveness induced by prior donor-specific blood transfusion in rat hepatic allografts."Hepatology. (in press).

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  • [文献書誌] Ohshiro H,Yamaguchi Y, et al.: "Differential splenic migration of dendritic cells after immunologic unresponsiveness in rat hepatic allografts induced by pretransplant donor-specific transfusion."J Surg Res. (in press).

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  • [文献書誌] Yamaguchi Y, et al.: "Dendritic cells and cells of monocyte/macrophage lineage. In Dendritic Cells."MT Lotze and AW Thomson. Academic Press.. 13 (1999)

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  • [文献書誌] Yamaguchi Y, Hisama N, et al.: "Pretreatment with activated protein C or active human urinary thrombomodulin attenuates the production of cytokine-induced neutrophil chemoattractant following ischemia/reperfusion in rat liver."Hepatology. 25. 1136-1140 (1997)

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  • [文献書誌] Yamaguchi Y, et al.: "Dendritic cells and cells of monocyte/macrophage lineage. In Dendritic Cells."Edited by MT Lotze and AW Thomson. Academic Press.. 281-293 (1999)

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  • [文献書誌] Yamaguchi Y, et al.: "Expression of the c-kit proto-oncogene in rat hepatic allografts during acute rejection."Hepatology. 29. 133-139 (1999)

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  • [文献書誌] Yamaguchi Y, et al.: "Peroxynitrite formation during rat hepatic allograft rejection."Hepatology. 29. 777-784 (1999)

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  • [文献書誌] Ichiguchi O, Yamaguchi Y, et al.: "Enhanced hepatocyte growth factor expression associated with prolonged rat hepatic allograft survival in recipients pretreated with donor-specific blood."Transplantation. 67. 115-123 (1999)

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  • [文献書誌] Yamaguchi Y, et al.: "Neutrophil elastase and oxygen radicals enhance monocyte chemoattractant protein-1 expression after ischemia/reperfusion in rat liver."Transplantation. 68. 1459-1468 (1999)

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  • [文献書誌] Yamaguchi Y, et al.: "Thrombin and factor Xa enhance neutrophil chemoattractant production after ischemia/reperfusion in the rat liver."J Surg Res. 92. 96-102 (2000)

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  • [文献書誌] Yamaguchi Y, et al.: "Urinary trypsin inhibitor reduces C-X-C chemokine production in rat liver ischemia/reperfusion."J Surg Res. 94. 107-115 (2000)

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  • [文献書誌] Liang J, Yamaguchi Y, et al.: "Posttransplant infusion of donor-specific blood induces immunologic unresponsiveness in rat hepatic allografts."Transplantation. 70. 1363-1371 (2000)

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  • [文献書誌] Yamaguchi Y, et al.: "Reduced interleukin-12, interleukin-18, and interferon γ production with prolonged rat hepatic allograft survival after donor-specific blood transfusion."Dig Dis Sci. 45. 2429-2435 (2000)

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  • [文献書誌] Okabe K, Yamaguchi Y, et al.: "CD45RC^- γ δ^+ T cell infiltration is associated with immunologic unresponsiveness induced by prior donor-specific blood transfusion in rat hepatic allografts."Hepatology. (in press).

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  • [文献書誌] Ohshiro H, Yamaguchi Y, et al.: "Differential splenic migration of dendritic cells after immunologic unresponsiveness in rat hepatic allografts induced by pretransplant donor-specific transfusion."J Surg Res. (in press).

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  • [文献書誌] 山口康雄,小川道雄: "Toleranceの誘導とDC"Surgery Frontier. 7・2. 83-88 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yamaguchi Y, et al.: "Thrombin and factor Xa enhance neutrophil chemoattractant production after ischemia/reperfusion in the rat liver."J Surg Res. 92・1. 96-102 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yamaguchi Y, et al.: "Urinary trypsin inhibitor reduces C-X-C chemokine production in rat liver ischemia/reperfusion."J Surg Res. 94・2. 107-115 (2000)

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  • [文献書誌] Okabe K,Yamaguchi Y, et al.: "CD45RC-γδ+T cell infiltration is associated with immunologic unresponsiveness induced by prior donor-specific blood transfusion in rat hepatic allografts."Hepatology. (in press).

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ohshiro H,Yamaguchi Y, et al.: "Differential splenic migration of dendritic cells after immunologic unresponsiveness in rat hepatic allografts induced by pretransplant donor-specific transfusion."J Surg Res. (in press).

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yamaguchi Y,et al.: "Expression of the c-kit proto-oncogene in rat hepatic allografts during acute rejection."Hepatology. 29. 133-139 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yamaguchi Y,et al.: "Peroxynitrite formation during rat hepatic allograft rejection."Hepatology. 29. 777-784 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ichiguchi O,Yamaguchi Y,et al.: "Enhanced hepatocyte growth factor expression associated with prolonged rat hepatic allograft survival in recipients pretreated with donor-specific blood."Transplantation. 67. 115-123 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yamaguchi Y,et al.: "Neutrophil elastase and oxygen radicals enhance monocyte chemoattractant protein-1 expression after ischemia/reperfusion in rat liver."Transplantation. 68. 1459-1468 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yamaguchi Y, et al.: "Dendritic cells and cells of monocyte/macrophage lineage. In Dendritic Cells."MT Lotze and AW Theomson.. 13 (1999)

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      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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