• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

Discordant異種心臓移植の臨床応用のための実験的研究―超急性拒絶反応抑制後に発生する拒絶反応の機序解明と予防/治療法の確立―

研究課題

研究課題/領域番号 11470272
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 胸部外科学
研究機関大阪大学

研究代表者

大竹 重彰  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (50243209)

研究分担者 澤 芳樹  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (00243220)
福嶌 教偉  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (30263247)
白倉 良太  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00116047)
榊田 悟  大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (90311753)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
14,000千円 (直接経費: 14,000千円)
2000年度: 6,900千円 (直接経費: 6,900千円)
1999年度: 7,100千円 (直接経費: 7,100千円)
キーワード異種移植 / ヒヒ / ブタ / 抗ブタ抗体 / 超急性拒絶反応 / CAM / FK506 / 異種心臓移植 / 霊長類 / 抗体除去 / 免疫抑制療法 / apoptosis / Discordant異種心臓移植 / 前感作抗体 / 異所性移植モデル
研究概要

ブタからヒヒへの異種移植間では、ヒヒのブタに対する抗体が超急性拒絶反応の重要な働きをしていることが報告されている。今回我々は、ブタの心臓を用いてヒヒ血清中の抗ブタ抗体を減少させることにより、最後に移植したブタ心臓の生着延長を試みる実験を施行した。
【対象と方法】4頭のヒヒに2週間免疫抑制剤(FK506、CAM)を経口投与した後、異所性にブタの心臓を3〜4つ連続で移植した。移植時の虚血時間を短くするために、1〜3つめまでの心臓は人工血管とコネクターで連結して再潅流させた。その際、ドナーの腕頭動脈から持続的にFUT175を2mg/kg/hで投与し、補体の抑制を試みた。移植後、ソルメドロール125mgを3日間、FK506 12mg/kgday、CAM 30mg/Kg/dayを拒絶されて心拍動が停止するまで投与した。
【結果】1つめの心臓は全て血流再開後心拍動を開始し、30分以内に超急性拒絶反応により心停止した。2〜3つめの心臓は1時間以上拍動していたが、1時間半で摘出し、最後の心臓を移値した。3頭中2頭は、技術的な問題でレシピエントが術直後に死亡した。1頭は、術翌日移植心の停止、出血に伴い死亡した。残りの1頭では移植後6日間心臓は拍動していた。1〜2つめの移植心は出血壊死像(超急性拒絶反応)、3〜4つめの移植心は遅発性の拒絶反応の像を呈していた。血清中のブタ赤血球に対するヒヒの抗体は、心臓を移植するに応じて低下し、4つめの心臓を移植する直前には検出不能となった。
【結語】2〜3つのブタの心臓を用いて予めヒヒの血液を潅流することにより、ヒヒ血清中の抗ブタ抗体は検出レベル以下に低下し、最後に移植したブタ心臓は移植後6日間生着した。今後さらに免疫抑制剤の改良が必要であるが、このモデルは、Discordant異種移植における拒絶反応のメカニズムならびに予防法を研究する上で有用なモデルであると考えられた。

報告書

(3件)
  • 2001 研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (14件)

  • [文献書誌] Fuksuhima F: "The role of enodothelial apoptosis in delayed xenohraft rejection in pig to baboon cardaic transplantation"Transplant Proc.. 31. 2731-2732 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito S: "Prolonged patency of hamster aortic xenografts in rat by cryopreservation"Transplant Proc.. 30・8. 3821-3823 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kobayashi Y: "Effects of gene transfection of human bcl-2 on concordant cardiac xenofrafts in hamster to rat model"Jpn. J Thorac Cardiovasc Surg.. 19・9. 570-575 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kobayashi Y: "Effects of gene transfection of human bcl-2 on graft coronary arteriosclerosis in hamster-to-rat cardiac xenografts"Transplant Proc.. 33・1-2. 751-752 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] R Shirakura: "Advances in and horizons of xenogeneic immunology"Transplantation Today. 8(4). 269-274 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N Fukushima, H Matsuda, et al.: "Mechanism and Monitoring of Rejection in Xenografts"Transplantation Today. 9(1). 5-13 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito S, Fukushima-N, Shirakura-R, et al.: "Prolonged patency of hamster aortic xenografts in rat by cryopreservation"Transplant Proc.. 30(7). 3821-3 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukushima N, Shirakura-R, et al.: "Prolonged survival of pig cardiac xenografts in baboons by sequential cardiac transplantation"Transplant Proc.. 30(7). 3815-7 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y Kobayashi, N Fukushima, Y Sawa, S Ohtake, et al.: "Effects of gene transfection of human bcl-2 on concordant cardiac xenografts in hamster to rat model"Jpn J Thorac Cardiovasc Surg.. 49(9). 570-5 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukushima N.Ohtake S, et al.: "Studies of the multiorgan procurement system from non-heart beating donors."Transplant Proc. 32. 281-284 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ahmet I,Sawa Y, et al.: "Cardioprotective effect of diadenosine tetraphosphate (AP4A)preservation in hypothermic storage and its relation with mitochondrial ATP-sensitive potassium channels."Transplantation. 69(1). 16-20 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Fukushima N,Ohtake S, et al.: "Role of endothelial apoptosis in delayed xenograft rejecton in pig-to-baboon cardiac transplantation."Transplant Proc. 31. 1266-1271 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] N Fukushima: "Role of endothelial apoptosis in delayed xenograft rejection in pig-to-baboon cardiac transplantation"Transplant Proc. 31(7). 2731-2732 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] N Fukushima: "Prolonged survival of pig cardiac xenografts in baboons by sequential cardiac transplantation"Transplant Proc. 30(7). 3815-3817 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

URL: 

公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi