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神経細胞特異的に発現するRNA結合タンパクHuによるグリオーマの分化誘導療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 11470289
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

有田 憲生  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80159508)

研究分担者 岡野 栄之  大阪大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60160694)
池本 秀康  兵庫医科大学, 医学部, 助手 (30278824)
松本 強  兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00181777)
藤川 浩一  兵庫医科大学, 医学部, 助手 (40312136)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
14,600千円 (直接経費: 14,600千円)
2000年度: 5,100千円 (直接経費: 5,100千円)
1999年度: 9,500千円 (直接経費: 9,500千円)
キーワードneural stem cell / glioma / glioblastoma / astrocytoma / oligodendroglioma / MSI1 / GFAP / Hu / ependymona / central neurocytoma
研究概要

RNA結合蛋白Musashi1(MSI1)は、neural stem cell/progenitor cellの選択的マーカーとされる。グリオーマの発生起源を解析するため、グリオーマ手術標本を用いてMSI1の発現を検討した。[対象および方法]免疫組織学的検討には、ホルマリン固定、パラフィン包埋した臨床標本を用いた。用いた抗体は、抗mouse-Musashi抗体、抗Hu抗体(neuronal marker)の他、各種神経細胞分化マーカー、すなわちGFAP、synaptophysin、増殖能分化マーカーMIB-1のモノクローナル抗体である。Western blottingには、凍結保存組織を使用した。[結果](1)glioblastoma、anaplastic astrocytome、astrocytomaでは、MSI1陽性細胞の割合はGFAP陽性細胞の減少、腫瘍悪性度の上昇、MIB-1染色陽性率と相関する傾向を認めた。(2)glioblastomaでは、MSI1はGFAP陰性の細胞集団に発現していた。またpseudopalisading配列を示す腫瘍細胞にもMSI1が発現していた。(3)pure oligodendrogliomaでは、MSI1は陰性であった。一方oligoastrocytoma、anaplastic oligoastrocytomaでは悪性度の上昇に応じて、MSI1陽性細胞の割合が上昇する傾向があった。(4)Western blottingでは、成人正常脳(てんかんあるいはグリオーマ手術時の切除脳)に比較し、glioblastomaで最高約13倍のMSI1蛋白の発現を見た。悪性度が低下すると、MSI1蛋白の発現は減少する傾向を認めた。[考察]neural stem cell/progenitor cellの選択的マーカーであるMSI1は、ヒトグリオーマ組織に発現することが確認できた。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (56件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (56件)

  • [文献書誌] Kanemura Y,Arita N, et al: "Isolation and expression analysis of a novel human homologue of the Drosopila glial cells mission (gcm) gene."FEBS Letters. 442. 151-156 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiraga S,Arita N, et al: "Rapid infusion of high-dose methotrexate resulting in cnhanced penetration into cerebrospinal fluid and intensified tumor response in primary central nervous system lymphomas."J Neurosurg. 91. 221-230 (1999)

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  • [文献書誌] Ikemoto H,Arita N, et al: "Calphostin C-mediacted translocation and integration of Bax into mitochondria induces cytochrome c release before mitochondrial dysfunction."Cell Death Differ. 7. 511-520 (2000)

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  • [文献書誌] Kuratsu J,Arita N, et al: "Phase II trial of pre-irradiation KRN8602(MX2) in malignant glioma patients."J Neuro-Oncol. 48. 145-149 (2000)

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  • [文献書誌] Kawaguchi A,Okano H, et al: "Nestin-EGFP transgenic mice : Visualization of the self-renewal and multipotency of CNS stem cells."Mol Cell Neurosci. 17. 259-273 (2001)

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  • [文献書誌] Kaneko Y,Okano H, et al: "Musashi L : an evolutionally conserved marker for CNS progenitor cells including neural stem cells."Dev Neurosci. 22. 139-153 (2000)

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  • [文献書誌] 有田憲生 他: "Neurosurgery Headline 6"三輪書店. 6 (1999)

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  • [文献書誌] 有田憲生: "脳神経外科の最先端No.2、21世紀の新領域とニューテクノロジー"先端医療技術研究所. 8 (2000)

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  • [文献書誌] Kanemura Y, Arita N, et al: "Isolation and expression analysis of a novel human homologue of the Drosophila glial cells missing (gcm) gene."FEBS Letters. 442. 151-156 (1999)

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  • [文献書誌] Kuratsu J, Arita N, et al: "A phase II study of KRN8602 (MX2), a novel morpholino anthracycline derivative, in patients with recurrent malignant glioma"J Neuro-Oncol. 42. 177-181 (1999)

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  • [文献書誌] Hiraga S, Arita N, et al: "Rapid infusion of high-dose methotrexate resulting in enhanced penetration into cerebrospinal fluid and intensified tumor response in primary central nervous system lymphomas."J Neurosurg. 91. 221-230 (1999)

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  • [文献書誌] Hagihara Y, Arita N, et al: "Long-term functional assessment of encapsulated cells transfected with Tet-on system."Cell Transplant. 8. 431-434 (1999)

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  • [文献書誌] Huang TY, Arita N, et al: "ACNU, MTX and 5-FU penetration of rat brain tissue and tumors."J Neurooncol. 45. 9-17 (1999)

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  • [文献書誌] Kanuka H, Okano H, et al: "Protein, nucleotide control of the cell death pathway by Dapaf-1, a Drosophila Apaf-1/CED-4-related caspase activator."Mol Cell. 4. 757-69 (1999)

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  • [文献書誌] Hirota Y, Okano H et al: "Musashi and seven in absentia downregulate tramtrack through distinct mechanisms in Drosophila eye development."Mech Dev. 87. 93-101 (1999)

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  • [文献書誌] Akamatsu W, Okano H, et al: "Mammalian ELAV-like neuronal RNA-binding proteins HuB and HuC promote neuronal development in both the central and the peripheral nervous systems."Proc Natl Acad Sci USA. 96. 9885-90 (1999)

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  • [文献書誌] Sawamoto K, Okano H, et al: "The Drosophila Ral GTPase regulates developmental cell shape changes through the Jun NH (2)-terminal kinase pathway."J Cell Biol. 146. 361-72 (1999)

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  • [文献書誌] Araki T, Okano H, et al: "Caspase activity is required for nephrogenesis in the developing mouse metanephros."Exp Cell Res. 248. 423-9 (1999)

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  • [文献書誌] Sawamoto K, Okano H, et al: "Ectopic expression of constitutively activated Ral GTPase inhibits cell shape changes during Drosophila eye development."Oncogene. 18. 1967-74 (1999)

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  • [文献書誌] Takagi M, Arita N, et al: "Estrogen deficiency is a potential cause for osteopenia in adult male patients with Noonan's syndrome."Calcif Tssue Int. 66. 200-203 (2000)

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  • [文献書誌] Ikemoto H, Arita N, et al: "Calphostin C-mediated translocation and integration of Bax into mitochondria induces cytochrome c release before mitochondrial dysfunction."Cell Death Differ. 7. 511-520 (2000)

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  • [文献書誌] Kasayama S, Arita N, et al: "Impaired β-cell function in the presence of reduced insulin sensitivity determines glucose tolerance statusin acromegalic patients."Clin Endocrinol. 52. 549-555 (2000)

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  • [文献書誌] Kohmura E, Arita N, et al: "Usefulness of synaptophysin immunohistochemistry in an adult case of choroid plexus carcinoma."Neurol Res. 22. 478-480 (2000)

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  • [文献書誌] Ohnishi T, Arita N, et al: "Intracavernous sinus ectopic adrenocorticotropin-secreting tumours causing therapeutic failure in transsphenoidal surgery for Cushing's disease."Acta Neurochir. 142. 855-864 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuratsu J, Arita N, et al: "Phase II trial of preirradiation KRN8602 (MX2) in malignant glioma patients."J Neuro-Oncol. 48. 145-149 (2000)

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  • [文献書誌] Kishi N, Okano H, et al: "Murine homologs of deltex define a novel gene family involved in vertebrate Notch signaling and neurogenesis."Int J Dev Neurosci. 19. 21-35 (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawaguchi A, Okano H et al: "Nestin-EGFP Transgenic Mice : Visualization of the self- renewal and multipotency of CNS stem cells."Mol Cell Neurosci. 17. 259-273 (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hisahara S, Okano H, et al: "Caspase-11 mediates oligodendrocyte cell death and pathogenesis of autoimmune-mediated demyelination."J Exp Med. 193. 111-22 (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hisahara S, Okano H, et al: "Role of caspase-1 subfamily in cytotoxic cytokine-induced oligodendrocyte cell death"J Neural Transm Suppl.2000 ; (58) : 135-42. Review..

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  • [文献書誌] Yoda A, Okano H, et al: "MSI-1, a neural RNA-binding protein, is involved in male mating behavior in Caenorhabditis elegans."Genes Cells. 5. 885-895 (2000)

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  • [文献書誌] Sawa H, Okano H, et al: "Components of the SWI/SNF complex are required for asymmetric cell division in C.elegans."Mol Cell.. 6. 617-24 (2000)

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  • [文献書誌] Shibata M, Okano H, et al: "Caspases determine the vulnerability of oligodendrocytes in the ischemic brain."J Clin Invest. 106. 643-53 (2000)

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  • [文献書誌] Araki T, Okano H, et al: "Conditional expression of anti-apoptotic protein p35 by Cre-mediated DNA recombination in cardiomyocytes from loxP-p35-transgenic mice."Cell Death Differ. 7. 485-92 (2000)

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  • [文献書誌] Takano R, Okano H, et al: "Nerve growth factor protects oligodendrocytes from tumor necrosis factor-alpha-induced injury through Akt-mediated signaling mechanisms."J Biol Chem. 275. 16360-5 (2000)

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  • [文献書誌] Jin MH, Okano H, et al: "The interaction between the Drosophila secreted protein argos and the epidermal growth factor receptor inhibits dimerization of the receptor and binding of secreted spitz to the receptor."Mol Cell Biol. 20. 2098-107 (2000)

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  • [文献書誌] Tabuchi K, Okano H, et al: "GAL4/UAS-WGA system as a powerful tool for tracing Drosophila transsynaptic neural pathways."J Neurosci Res. 59. 94-9 (2000)

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  • [文献書誌] Kaneko Y, Okano H, et al: "Musashil : an evolutionally conserved marker for CNS progenitor cells including neural stem cells."Dev Neurosci. 22. 139-53 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Igaki T, Okano H, et al: "Drob-1, a Drosophila member of the Bcl-2/CED-9 family that promotes cell death."Proc Natl Acad Sci USA. 97. 662-7 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamura Y, Okano H, et al: "The bHLH gene hes1 as a repressor of the neuronal commitment of CNS stem cells."J Neurosci. 20. 283-93 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hisahara S, Okano H, et al: "Targeted expression of baculovirus p35 caspase inhibitor in oligodendrocytes protects mice against autoimmune-mediated demyelination."EMBO J. 19. 341-348 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Roy NS, Okano H, et al: "In vitro neurogenesis by progenitor cells isolated from the adult human hippocampus."Nature Med. 6. 271-277 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Roy NS, Okano H, et al: "Promoter-targeted selection and isolation of neural progenitor cells from the adult human ventricular zone."J Neurosci Res. 59. 321-331 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikemoto H,Arita N, et al: "Calphostin C-mediated translocation and integration of Bax into mitochondria induces cytochrome C release before mitochondrial dysfunction."Cell Death Differ. 7. 511-520 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kasayama S,Arita N, et al: "Impaired β-cell function in the presence of reduced insulin sensitivity determines glucose tolerance status in acromegalic patients."Clin Endocrinol. 52. 549-555 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kuratsu J,Arita N, et al: "Phase II trial of pre-irradiation KRN8602 (MX2) in malignant glioma patients."J Neuro-Oncol. 48. 145-149 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Velasco G,Nakano A, et al: "Human MT6-matrix metalloproteinase : identification, progelatinase A activation, and expression in brain tumors."Cancer Res. 60. 877-882 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kawaguchi A,Okano H, et al: "Nestin-EGFP transgenic mice : Visualization of the self-renewal and multipotency of CNS stem cells."Mol Cell Neurosci. 17. 259-273 (2001)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kaneko Y,Okano H, et al: "Musashi1 : an evolutionally conserved marker for CNS progenitor cells including neural stem cells."Dev Neurosci. 22. 139-153 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 有田憲生: "脳神経外科の最先端No.2、21世紀の新領域とニューテクノロジー"先端医療技術研究所. 8 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kanemura Y,Arita N,et al: "Isolation and expression analysis of a novel human homologue of the Drosophila glial cells missing (gcm) gene"FEBS Letters. 442. 151-156 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kuratsu J,Arita N,et al: "A phase II study of KRN8602(MX2),a novel porpholino anthracycline derivative,in patients with recurrent malignant glioma"J Neuro-Oncol. 42. 177-181 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hiraga S,Arita N,et al: "Rapid infusion of high-dose methotrexate resulting in enhanced penetration into cerebrospinal fluid and intensified tumor response in primary central nervous system lymphomas"J Neurosurg. 91. 221-230 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hagihara Y,Arita N,et al: "Long-term functional assessment of encapsulated cells transfected with Tet-on system"Cell Transplant. 8. 431-434 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ozaki I,Ikemoto H,et al: "Activation of stress-activated protein kinase/c-Jun NH_2-terminal kinase and p38 kinase in calphostin C-induced apoptosis requires caspase-3-like proteases but is dispensable for cell death"J Biol Chem. 274. 5310-5317 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Fujikawa H,et al: "Activation of protein kinases in canine basilar artery in vasospasm"J Cereb Blood Flow Metab. 19. 44-52 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 有田憲生: "Neurosurgery Headline 6"三輪書店. 7 (1999)

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      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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