研究課題/領域番号 |
11470332
|
研究種目 |
基盤研究(B)
|
配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
泌尿器科学
|
研究機関 | 群馬大学 |
研究代表者 |
山中 英寿 (山中 英壽) 群馬大学, 医学部, 教授 (70110393)
|
研究分担者 |
鈴木 和浩 群馬大学, 医学部, 教授 (80312891)
湯浅 久子 群馬大学, 医学部, 助手 (50240148)
深堀 能立 群馬大学, 医学部, 講師 (90199167)
|
研究期間 (年度) |
1999 – 2001
|
研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
|
配分額 *注記 |
15,100千円 (直接経費: 15,100千円)
2001年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2000年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1999年度: 14,100千円 (直接経費: 14,100千円)
|
キーワード | 前立腺肥大症 / LCM / 遺伝子発現 / DNAマイクロアレイ- / DNAマイクロアレイー / エストロゲン / アンドロゲン / ER / AR / 上皮 / 間質 / クロス・トーク / エンドセリン / 平滑筋 |
研究概要 |
前立腺は上皮と間質からなるheterogeneousな組織であり、それぞれのコンポーネントが機能的に異なる役割を果たしている。こうしたepithelial-stromal interactionの理解はヒト前立腺肥大症(BPH)の発症病理の解明に必須である。我々はこうしたheterogenousな成分をレーザーキャプチャーマイクロダイセクション(LCM)を使用して上皮と間質を別々に採取しそれぞれの成分における遺伝子発現を検討した。アンドロゲンレセプター(AR)、エストロゲンレセプター(ER)、5α-reductase(5aR)、プロゲステロンレセプター(PR)の発現をRT-PCRにてみると両成分ですべての遺伝子発現を認めた。さらに、ARは比較的発現が多いため、定量的real-time PCRにて定量可能であった。ヒト前立腺組織においては上皮および間質においてそれぞれ異なったcopy数のARトランスクリプトを認めた。さらに、我々は、包括的な遺伝子発現の把握のため、DNAマクロアレーにより上皮と同質で発現している遺伝子のプロフィールを検討した。上皮では、E-cadherin、serine protease inhibitor、CD9 antigen、anit-oxidant protien、adisintegrin and methalloproteinase 9、famesyl diphosphate farnesyltransferaseなどの発現が有意に亢進していた。一方、間質ではimmunogloburin lambda locus、connective tissue growth facor、collagen type I、laminine alpha 4、integrin alpha 7などの発現が亢進していた。こうした遺伝子発現と組織学的コンポーネントとの解析により新しいBPHの病態生理の解明につながるものと考えられた。
|