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炎症歯周組織におけるアデノシンの作用およびその作用機序に関する解析

研究課題

研究課題/領域番号 11470461
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 歯周治療系歯学
研究機関大阪大学

研究代表者

村上 伸也  大阪大学, 歯学研究科, 教授 (70239490)

研究分担者 池澤 一彦  大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助手 (80294114)
佐保 輝之  大阪大学, 歯学部・附属病院, 助手 (10263295)
島袋 善夫  大阪大学, 歯学部・附属病院, 講師 (50231361)
野崎 剛徳  大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助手 (30263304)
岡田 宏  大阪大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (40038865)
研究期間 (年度) 1999 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
14,400千円 (直接経費: 14,400千円)
2001年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
2000年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1999年度: 9,400千円 (直接経費: 9,400千円)
キーワード歯周病 / アデノシン / 歯肉線維芽細胞 / 歯肉上皮細胞 / 炎症性サイトカイン / 一酸化窒素 / ヒアルロン酸 / 接着分子 / アデノシンレセプターアゴニスト / 歯周組織 / iNOS / サイトカイン / IL-6 / 細胞外基質
研究概要

炎症反応のregulatorとして重要な役割を演じていると考えられているアデノシンが、歯周組織構成細胞の機能に如何なる影響を及ぼすかについて検討した。その結果、歯肉線維芽細胞はアデノシンレセプターサブタイプA1,A2a, A2bのmRNAを発現していること、アデノシンおよびアデノシンレセブターアゴニストの刺激により歯肉線維芽細胞からIL-6,IL-8産生が誘導されること、またその制御機構として歯肉線維芽細胞内のcAMPレベルの上昇、PKA, PKCおよびPLCがそのシグナル伝達に関与していることが示唆された。さらにアデノシンによる刺激は歯肉線維芽細胞からのヒアルロン酸合成酵素mRNAの発現亢進、およびIL-1β刺激により誘導されるICAM-1発現の抑制を惹起することも明らかにされた。次に歯肉上皮細胞へのアデノシンの作用を検討したところ、歯肉上皮細胞もアデノシンレセプターサブタイプA1,A2a, A2bのmRNAを発現していることが明らかにされ、アデノシンレセプターアゴニストの刺激によりiNOSmRNAの発現が亢進し、NO_2^-/NO_3^-の産生も亢進することが示された。また、このNO生産制御には、細胞内cAMPレベルの上昇およびCREBのリン酸化が関与していることも明らかになった。さらに歯肉上皮細胞からのNO産生に関しては、IL-15による制御も受けていることが明らかにされ、その産生制御にはERK1/2の活性化が関与し七いる可能性が示唆された。これらの結果は、歯周組織を構成している細胞群の機能がアデノシンによる制御を受けている可能性を強く示唆している。

報告書

(4件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (16件)

  • [文献書誌] Shinya Murakami: "Adenosine regulates the production of interleukin-6 by human gingival fibroblasts via cyclic AMP/protein kinase A pathway"J. Periodont. Res.. 35. 93-101 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 橋川智子 他: "歯肉繊維芽細胞のヒアルロン酸合成酵素発現に及ぼすアデノシンの影響"日本炎症学会雑誌. 20. 231-235 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinya Murakami: "Adenosine regulates the IL-1β-induced cellular functions of human gingival fibroblasts"Int. Immunol.. 1533-1540 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinya Murakami: "Activation of adenosine receptor enhanced iNOS nRNA expression by gingival epithelial cells"J. Dent Res.. (in press). (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinya Murakami et al.: "Adenosine regulates the production of interleukin-6 by human gingival fibroblasts via cyclic AMP/protein kinase A pathway"J. Periodont. Res.. 35. 93-101 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tomoko Hashikawa et al.: "The Effect of adenosine on mRNA expression of hyaluronan synthase in gingival fibroblasts"Japanese J. Inflammation. 20. 231-235 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinya Murakami et al.: "Adenosine regulates the IL-1β-induced cellular functions of human gingival fibroblasts"Int. Immunol.. 13. 1533-1540 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinya Murakami et al.: "Activation of adenosine receptor enhanced iNOS mRNA expression by gingival epithelial cells"J. Dent Res.. (in press). (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinya Murakami: "Adenosine regulates the production of interleukin-6 by human gingival fibroblasts via cyclic AMP/protein kinase A pathway"J. Periodont. Res.. 35. 93-101 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 橋川智子 他: "歯肉線維芽細胞のヒアルロン酸合成酵素発現に及ぼすアデノシンの影響"日本炎症学会雑誌. 20. 231-235 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Shinya Murakami: "Adenosine regulates the IL-lβ-induced cellular functions of human gingival fibroblasts"Int, Immunol.. 13. 1533-1540 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Shinya Murakami: "Activation of adenosine receptor enhanced iNOS mRNA expression by gingival epithelial cells"J. Dent Res.. (in press). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 橋川智子 他: "歯肉線維芽細胞のヒアルロン酸合成酵素発現に及ぼすアデノシンの影響"日本炎症学会雑誌. 20巻3号. 231-235 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Shinya Murakami : "Adenosine regulates the production of interleukin-6 by human gingival fibroblasts via cyclic AMP/protein kinase A pathway."Journal of Periodontal Research. 35. 93-101 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Murakami S., et al.: "Adenosine regulates the production of interleukin-6 by human gingival fibroblasts via cyclic AMP/protein kinase A pathway"Journal of Periodontal Research. (in press).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 橋川智子: "歯肉線維芽細胞のヒアルロン酸合成酵素発現に及ぼすアデノシンの影響"炎症. (発表予定).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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