• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

抗炎症薬による胃損傷誘発・潰瘍治癒遅延作用とそれらの機序の分子レベルでの解明

研究課題

研究課題/領域番号 11470490
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関京都薬科大学

研究代表者

岡部 進  京都薬科大学, 薬学部, 教授 (90012624)

研究分担者 天ヶ瀬 紀久子  京都薬科大学, 薬学部, 助手 (60278447)
高橋 悟  京都薬科大学, 薬学部, 助教授 (20268098)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
16,500千円 (直接経費: 16,500千円)
2000年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
1999年度: 13,400千円 (直接経費: 13,400千円)
キーワードNSAID / 砂ネズミ / サイトカイン / 酢酸潰瘍モデル / ヘリコバクター・ピロリ / 血管新生 / プロスタグランジン / 潰瘍治癒遅延 / ヘリコバクターピロリ / COX-2選択的阻害薬 / 抗炎症薬
研究概要

実験胃潰瘍に対し、ピロリ菌や抗炎症薬(インドメタシン)はその治癒を遷延させる因子であると報告されている。ピロリ菌感染下にインドメタシンを投与すると、酢酸胃潰瘍の治癒は有意に遅延した。また、その遅延の程度はピロリ菌感染およびインドメタシン単独投与の場合よりさらに増悪する傾向にあった。この事は、ピロリ菌により惹起された胃粘膜損傷がインドメタシンの投与により、さらに悪化する危険性があることを示唆するものである。また、4週後においてピロリ菌感染群およびピロリ菌感染下インドメタシンを投与した群の潰瘍面積に差は認められず、いずれの場合も有意な治癒遅延が観察された。これらの事から、ピロリ菌感染2週後では潰瘍の治癒に粘膜プロスタグランジン(PG)が重要な役割を担っているが、4週後では酢酸潰瘍の治癒はPG産生の低下よりも、ピロリ菌が産生するCag AやVac A等の毒素、宿主の免疫応答あるいは血管新生の抑制などの他の因子が大きく関与してくることが推察された。ラット酢酸潰瘍モデルにおいても、インドメタシンの連続投与によるPG産生の低下が潰瘍の治癒遅延を引き起こす一因であることは知られている。他には血管新生の抑制や肉芽組織の形成異常等の原因が挙げられる。そこでラット酢酸潰瘍モデルを用い検討を行った。インドメタシンの連続投与によりPGE2生合成量は持続的に抑制され、また血管新生の抑制も認められた。血管新生を調節するVEGF蛋白およびmRNA発現量は自然治癒群と比較して有意な差は認められなかった。またbFGF mRNAは潰瘍発生により減少しインドメタシン連続投与群において自然治癒群と比較して明らかに弱いものであった。一方、潰瘍底部においてはHSP47蛋白の発現が顕著に増大し潰瘍の治癒に伴い減弱した。インドメタシン投与群ではHSP47蛋白の発現は亢進しており、ColI(α)mRNA発現およびコラーゲン含量は自然治癒群と比較して強いものであった。
以上から、インドメタシンによる潰瘍の治癒遅延機序として、1)PGの抑制とともにbFGF発現が低下する結果、血管新生が抑制されている、2)潰瘍底部における持続的なHSP47発現の亢進により、過剰なコラーゲンの蓄積を引き起こし肉芽の質が悪化している、ことが判明した。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (17件)

  • [文献書誌] Yoshihiro Keto,Misako Ebata and Susumu Okabe: "Gastric mucosal changes induced by lomg term infection with Helicobacter pylori in Mongolian gerbils. Effects of bacteria eradication"J.Physiology(Paris). (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshihiro Keto,Misako Ebata and Susumu Okabe: "Influence of Helicobacter pylori infection on the healing and relapse of acetic acid ulcers in Mongolian gerbils."Dig.Dis.Sci.. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 高橋悟,仲裕一,毛戸祥博,小林典弘,岡部進: "Helicobacter pylori(Hp)胃炎におけるシクロオキシゲナーゼ-2(Cox-2)の役割"Ulcer Research. 27,1. 9-12 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 毛戸祥博,岡部進: "砂ネズミにおける酢酸潰瘍の治癒と再発に対するHelicobacter pylori感染の影響"Ulcer Research. 27,2. 144-146 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshihiro Keto, Misako Ebata and Susumu Okabe: "Gastric mucosal changes induced by lomg term infection with Helicobacter pylori in Mongolian gerbils. Effects of bacteria eradication"J.Physiology (Paris). (in press). (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshihiro Keto, Misako Ebata and Susumu Okabe: "Influence of Helicobacter pylori infection on the healing and relapse of acetic acid ulcers in Mongolian gerbils."Dig.Dis.Sci.. (in press). (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Satoru Takahashi, Yuichi Naka, Yoshihiro Keto, Norihiro Kobayashi, Susumu Okabe: "Role of cyclooxygenasa-2 in Helicobacter pylori-induced gastritis in Mongolian gerbils."Ulcer Research. Vol.27, (1). 9-12 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshihiro Keto, Susumu Okabe: "Healing of acetic acid-induced ulcers and relapse of ulcers in Helicobacter pylori-infected Mongolian gerbils."Ulcer Research. Vol.27, (2). 144-146 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshihiro Keto,Misako Ebata and Susumu Okabe: "Gastric mucosal changes induced by lomg term infection with Helicobacter pylori in Mongolian gerbils. Effects of bacteria eradication"J.Physiology (Paris). (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshihiro Keto,Misako Ebata and Susumu Okabe: "Influence of Helicobacter pylori infection on the healing and relapse of acetic acid ulcers in Mongolian gerbils."Dig.Dis.Sci.. (in press).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 高橋悟,仲裕一,毛戸祥博,小林典弘,岡部進: "Helicobacter pylori(Hp)胃炎におけるシクロオキシゲナーゼ-2(Cox-2)の役割"Ulcer Research. 27,1. 9-12 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 毛戸祥博,岡部進: "砂ネズミにおける酢酸潰瘍の治癒と再発に対するHelicobacter pylori感染の影響"Ulcer Research. 27,2. 144-146 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi S.et al.: "Role of thromboxane A2 in healing of gastric ulcers in rats."Japanese Journal of Pharmacology. 79. 101-107 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Keto Y.et al.: "Healing of Helicobacter pylori-induced gastric ulcers in Mongolian gerbils.Combined treatment with omeprazole and clarithromycin."Digestive Disease and Science. 44. 257-265 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Amagase K.et al.: "A new ulcer model,"unhealed gastric ulcers",induced by chronic treatment with indomethacin in rats with acetic acid ulcers."Joural of Pharmacology and Physiology. 50. 169-181 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi S.et al.: "Regulation by endogenous interleukin-1 of mRNA expression of healing-related factors in gastric ulcers in rats."Jounal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 291. 634-641 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Takashi S.et al.: "EP_4 receptor mediation of prostaglandin E2-stimulated mucus secretion by rabbit gastric epithelial cells."Biochemical Pharmacology. 58. 1997-2002 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

URL: 

公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi