| 研究課題/領域番号 |
11470496
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
医薬分子機能学
|
|---|
| 研究機関 | 熊本大学 |
|---|
研究代表者 |
大塚 雅巳 熊本大学, 薬学部, 教授 (40126008)
|
|---|
| 研究分担者 |
山崎 哲郎 熊本大学, 薬学部, 助手 (60182474)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
|
| 配分額 *注記 |
6,600千円 (直接経費: 6,600千円)
2000年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
1999年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
|
|---|
| キーワード | 人工配位子 / エイズウイルス / NFκB / HIV-EP1 / Sp1 / HIV-EPl / Spl / NFkB |
|---|
| 研究概要 |
エイズウイルスはヒト免疫細胞に感染すると、逆転写などのプロセスを経て宿主であるヒトのDNAのなかに組みこまれてプロウイルスとなる。エイズプロウイルス遺伝子のプロモーター領域には2つの連続したκB配列、3つの連続したGCボックス、1つのTATAボックスからなる特徴的な転写制御配列が存在し、それらに結合するNFκB、HIV-EP1、Sp1などの転写因子がエイズウイルスの転写を制御している。
これら転写因子のうちHIV-EP1とSp1が亜鉛フィンガー蛋白質であることに着目し、これらを標的とし、蛋白質の亜鉛部分に相互作用することを目的としてジメチルアミノピリジンと2つのキレート性側鎖からなる対称的構造をもった人工配位子を種々合成した。ジメチルアミノピリジンとシステアミン側鎖をもつ化合物は30μM濃度でHIV-EP1、Sp1の亜鉛部分に結合し、これらのDNA結合に対して阻害効果を示した。またジメチルアミノピリジンとヒスチジン側鎖からなる化合物は300μM濃度でNFκBとDNAの結合を阻害した。さらにアウリントリカルボン酸は30μMの濃度でNFκBとDNAの結合を阻害することが明らかになった。
このように、それぞれの化合物がそれぞれの標的蛋白質に対して異なったプロフィールで阻害を起こした。これらの化合物を適切に組み合わせて用いることにより、エイズウイルスの転写複製を制御している3種類の転写因子NFκB、HIV-EP1、およびSp1の機能を複合的に阻害することが可能となり、所期の目的が達成された。
|
