| 研究課題/領域番号 |
11480144
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
環境影響評価(含放射線生物学)
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| 研究機関 | 東京女子医科大学 |
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研究代表者 |
香川 順 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (90055955)
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| 研究分担者 |
成瀬 光栄 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (40120018)
萩原 啓実 東京工業大学, 大学院・生命理工学, 助教授 (90189465)
福田 康一郎 千葉, 大学院・医学部, 教授 (10009649)
石原 陽子 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (50203021)
西川 俊郎 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (50120019)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
14,300千円 (直接経費: 14,300千円)
2001年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2000年度: 4,400千円 (直接経費: 4,400千円)
1999年度: 7,100千円 (直接経費: 7,100千円)
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| キーワード | 内分泌撹乱化学物質 / 肺の発生と構築 / 健康リスク評価 / 骨代謝 / 胎仔骨発達 / 胎仔骨分化 / スクリーニングテスト / 肺機能 / 肺の発生 / 胎仔骨 / 合成女性ホルモン / 内分泌撹乱化学物貭 / 3-メチルコラントレン / ジュチルベスタノール / アリルハイドロカーボンレセプター / ジエチルベスタノール / エンドセリン / 細胞性免疫 / 循環器 |
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| 研究概要 |
内分泌撹乱化学物質(EDC)の最適な健康リスク評価法の開発のために、肺の発生・構築・機能関連指標に基づいて研究を行なった。1.合成女性ホルモン(DES)投与妊娠6系統マウスから生れた仔マウスのなかで、雌BALB/cマウスの体重量が有意に増加していた。2.DES投与マウスから生れたBALB/c仔マウスの胸腺重量と脾臓B細胞数が対照群に比較して大であった。3.DES投与マウスから生れた生後10日目の仔マウス肺のClara細胞由来CYP2F2,P450 reductase, collagen IIIとIVmRNA発現は、対照群に比較して低値を示した。4.6系統マウスのDES投与妊娠マウスから生れた仔マウスの心肺の病理所見には、系統差や明らかな影響は認めなかった。5.破骨細胞と骨芽細胞を用いたIn vitro実験で、3-メチルコラントレンの分化抑制が認められ、骨代謝回転に影響を与えていることが示唆された。6.各種EDCを投与した妊娠マウス胎仔では、中手骨、中足骨、胸骨、上後頭骨の骨化遅延が認められた。骨化異常を基にした、DES濃度-反応曲線の検討では、線形は明確にできなかった。7.DES投与妊娠ラットと非投与妊娠ラットから出生した仔ラットの呼吸パターンを9週齢まで継時的に測定したが、両群間に明確な差は認めなかった。8.種々のEDCの毒性をプラナリアの再生能、マウス由来細胞、胎仔マウス骨への影響について比較検討した結果、哺乳動物と非哺乳動物でのEDC毒性結果は必ずしも一致しなかった。
以上の結果から、EDCs処置マウスの胎仔肺の発達・構築は骨のモデリングに基づいた指標では明確な影響を認めたが、出生後の肺機能への影響は明確ではなかった。胎仔の骨形態と骨化は、今後のEDCsの健康リスク評価指標として有用であることが示唆された。
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