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消化器官の形態形成と細胞分化の分子発生生物学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 11480222
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 発生生物学
研究機関東京都立大学

研究代表者

八杉 貞雄  東京都立大学, 大学院・理学研究科, 教授 (70011591)

研究分担者 福田 公子  東京都立大学, 大学院・理学研究科, 助手 (40285094)
研究期間 (年度) 1999 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
14,800千円 (直接経費: 14,800千円)
2002年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2001年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2000年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
1999年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
キーワード消化器官 / 形態形成 / 細胞分化 / 遺伝子発現 / ニワトリ胚 / 上皮-間充織相互作用 / 成長因子 / 転写因子 / 転写制御 / ペプシノゲン / BMP / Notch-Delta / 肺 / DAN / cerberus / Wnt11 / 腱 / 腺上皮 / 内腔上皮 / 側方抑制 / Notch / Delta / Numb / 遺伝子導入 / 胃腺 / 上皮細胞 / ペプシノゲン遺伝子 / Sox / GATA / ゲルシフトアッセー
研究概要

本研究の目的は生命の維持に必須である消化器官の形態形成と,主として上皮細胞の分化に関わる分子発生生物学的,細胞生物学的,実験発生学的研究を行うことであった。本研究では,ニワトリ胚消化管の領域化に関わる遺伝子の機能解析,形態形成(主として胃腺形成)に関わる遺伝子,成長因子,転写因子などの機能解析,および上皮-間充織相互作用に関わる遺伝子の同定を目的とした。
領域化に関わる遺伝子としては,前胃と砂嚢の間充織において異なる発現パターンを示すいくつかの新規遺伝子がクローニングされ,それらの産物は間充織の分化に関わることが示された。とくに前胃と砂嚢で顕著な相違を示す平滑筋の分化については,平滑筋分化因子CFKBP/SMAPの遺伝子がクローニングされて,消化管の最外縁に平滑筋層が発達するしくみが解明された。前胃の形態形成と細胞分化については,成長因子EGF,上皮細胞が産生するsonic hedgehogなどが主要な役割を果たすことが示され,また前胃腺上皮で発現するニワトリ胚期ペプシノゲン遺伝子の転写調節についてはSox, GATAなどの転写因子が重要であることも詳細に明らかにされた。最後に,上皮-間充織相互作用に関わる因子としてBMP2が同定された。BMP2は腺形成を著しく促進し,一方BMPのアンタゴニストであるノギンは腺形成を完全に抑制する。間充織因子としてのBMP2の同定は消化器官,とくに胃の形成の分子機構を解明することに大きな情報を与えると思われる。全体を要約すると,本研究では消化器官とくに前胃について,その成立から腺を形成して機能的に分化するまでのプロセスについて,鍵となる遺伝子が数多く同定された。

報告書

(5件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (46件)

  • [文献書誌] Shimizu, Y.: "Kinetics of v-src-induced epithelial-mesenchymal transition in developing glandular stomach"Oncogene. 22. 884-893 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeda, J.: "The involvement of signal transduction pathway mediated by epidermal growth factor receptor in the differentiation of chicken glandular stomach"Dev.Growth & Differ.. 44. 501-508 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasugi, E.: "Disruption of mitochondria is an early event during dolichyl monophosphate-induced apoptosis in U937 cells"Zool.Sci.. 19. 7-13 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsushita, S.: "The pre-gut endoderm of chick embryos is regionalized by 1.5 days of development"Dev.Dyn.. 223. 33-47 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakamoto, N.: "Role for cGATA-5 in transcriptional regulation of the embryonic chicken pepsinogen gene by epithelial-mesenchymal interactions in the developing chicken stomach"Dev.Biol.. 223. 103-113 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sukegawa, A.: "The concentric structure of the developing gut is regulated by Sonic hedgehog derived from endodermal epithelium"Development. 127. 1971-1980 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Narita, T.: "BMPs are necessary for stomach gland formation in the chicken embryo : A study using virally induced BMP-2 arid Noggin expression"Development. 127. 981-988 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koike, T.: "In vitro analysis of mesenchymal influences on the differentiation of stomach epithelial cells of the chicken embryo"Differentiation. 65. 13-25 (1999)

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  • [文献書誌] 八杉貞雄: "よくわかる基礎生命科学"サイエンス社. 149 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimizu, Y., Yamamichi, N., Saitoh, K., Watanabe, A., Ito, M., Yamamichi-Nishina, M., Mizutani, M., Yahagi, N., Suzuki, T., Sasakawa, C., Yasugi, S., Ichinose, M. and Iba, H.: "Kinetics of v-src-induced epithelial-mesenchymal transition in developing glandular stomach"Oncogene. 22. 884-893 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeda, J., Tabata, H., Fukuda, K. and Yasugi, S.: "The involvement of signal transduction pathway mediated by epidermal growth factor receptor in the differentiation of chicken glandular stomach"Dev. Growth & Differ.. 44. 501-508 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasugi, E., Uemura, I., Kumagai, T., Nishikawa, Y., Yasugi, S., And You, A.: "Disruption of mitochondria is an early event during dolichyl monophosphate-induced apoptosis in U937 cells"Zool.Sci.. 19. 7-13 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsushita, S., Ishii, Y., Scotting, P.J. and Yasugi, S.: "The pre-gut endoderm of chick embryos is regionalized by 1.5 days of development"Dev.Dyn.. 223. 33-47 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakamoto, N., Fukuda, K., Watanuki, K., Sakai, D., Komano, T., Scotting, P.J. and Yasugi, S.: "Role for cGATA-5 in transcriptional regulation of the embryonic chicken pepsinogen gene by epithelial-mesenchymal interactions in the developing chicken stomach"Dev.Biol.. 223. 103-113 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sukegawa, A., Narita, T., Kameda, T., Saitoh, K., Nohno, T., Iba, H., Yasugi, S. and Fukuda, K.: "The concentric structure of the developing gut is regulated by Sonic hedgehog derived from endodermal epithelium"Development. 127. 1971-1980 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Narita, T., Saitoh, K., Kameda, T., Kuroiwa, A., Mizutani, M., Koike, C., Iba, H. and Yasugi, S.: "BMPs are necessary for stomach gland formation in the chicken embryo : A study using virally induced BMP-2 and Noggin expression"Development. 127. 981-988 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koike, T. and Yasugi, S.: "In vitro analysis of mesenchymal influences on the differentiation of stomach epithelial cells of the chicken embryo"Differentiation. 65. 13-25 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasugi, S.: "Basic Life Science"Science-sha. 1-149 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimizu, Y: "Kinetics of v-src-induced epithelial-mesenchymal transition in developing glandular stomach"Oncogene. 22. 884-893 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Takeda, J.: "The involvement of signal transduction pathway mediated by epidermal growth factor receptor in the differentiation of chicken glandular stomach"Dev. Growth a Differ.. 44. 501-508 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yasugi, E.: "Disruption of mitochondria is an early event during dolichyl monophosphate-induced apoptosis in U937 cells"Zool. Sci.. 19. 7-13 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Matsushita, S.: "The pre-gut endoderm of chick embryos is regionalized by 1.5 days of incubation"Dev. Dyn.. 223. 33-47 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 八杉 貞雄: "内胚葉器官の形成とシグナル分子"The Lung Perspectives. 11. 67-73 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 福田 公子: "消化管の分化を制御するBMPとSonic Hedgehog"細胞工学. 21. 471-475 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 八杉 貞雄: "よくわかる基礎生命科学"サイエンス社. 149 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Matsushita, S. et al.: "Pre-gut endoderm of chick embryo is regionalized by 1.5 days of development"Developmental Dynamics. 223. 33-47 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yasugi, E. et al.: "Disruption of mitochondria is an early event during dolichyl phosphate-induced apoptosis in U937 cells"Zoological Science. 19. 7-13 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 八杉貞雄, 松田佳昌: "消化管の形成にかかわる遺伝子"G.I.Research. 9. 197-204 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 西駕秀俊, 八杉貞雄: "たった一つの卵から"東京化学同人. 207 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yasugi,S.: "The mesenchymal factors regulating epithelial morphogenesis and differentiation of the chicken stomach"Zoological Science. 17. 1-9 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Narita,T.: "BMPs are necessary for stomach gland formation in the chicken embryo : a study using virally induced BMP-2 and Noggin expression"Development. 127. 981-988 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Sukegawa,A.: "The concentric structure of the developing gut is regulated by sonic hedgehog derived from endodermal epithelium"Development. 127. 1971-1980 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 八杉貞雄: "消化器官の領域分化における遺伝子カスケード"実験医学. 18(9). 164-170 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 成田知弘: "消化器官形成における上皮-間充織相互作用とBMP"Molecular Medicine. 37(6). 680-685 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Sakamota,N.: "Role for cGATA-5 in transcriptional regulation of the embryonic chicken pepsinogen gene by epithelial-mesenchymal interactions in the developing chicken stomach"Developmental Biology. 233. 103-113 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yasugi,S.: "Gene transfer into chicken embryos as an effective system of analysis in developmental biology"Development, Growth and Differentiation. 42. 195-197 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Fukuda,K.: "Application of efficient and specific gene transfer systems and organ culture techniques for the elucidation of mechanisms of epithelial-mesenchymal interaction in the developing gut"Development, Growth and Differentiation. 42. 207-211 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 八杉貞雄: "消化管の形態形成遺伝子と疾病"現代医療. 32(8). 95-101 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yasugi,S.: "The role of mesenchymal tissue in the development of the gut"Connective Tissue. 32. 273-278 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 福田公子: "消化管形成のボディープラン"現代化学.

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yasugi,S.: "Tissue Engineering for Therapeutic Use 4"Elsevier Science B.J.. 9 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Koike, T.: "Invitro analysis of mesenchymal influences on the differentiation of stomach epithelial cells of chicken embryo"Differentiation. 65. 13-25 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yasugi, S.: "The mesenchymal factors regulating epithelial morphogenesis and differentiation of the chicken stomach"Zoological Science. 17. 1-9 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Narita, T.: "BMPs are necessary for stomach gland formation in the chiken embryo:A study using virally induced BMP-2 and Noggin edpression"Development. 127. 981-988 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Sukegawa, A.: "the cancentric structure of the developing gut is regulated by sonic hedgeliog derived from endodermal epithelium"Development. (in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Fukuda, K.: "Application of the effecient and specitic gene transfer systems and organ culture technique for the elucidation of mechanisms of ejithelial-mesenchymal interaction in tice developing gut."Development, Growth and Differentiation. (in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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