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高温溶解型温度刺激応答性高分子の開発とその温度応答を用いた抗腫瘍性酵素の活性制御

研究課題

研究課題/領域番号 11555217
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 生物・生体工学
研究機関富山大学

研究代表者

星野 一宏  富山大学, 工学部, 助教授 (20222276)

研究分担者 細貝 和彦  長岡工業高等専門学校, 物質工学科, 助教授 (30249768)
諸橋 昭一  富山大学, 工学部, 助教授 (10007015)
地田 千枝  富山工業高等専門学校, 物質工学科, 助手 (20290736)
研究期間 (年度) 1999 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
10,300千円 (直接経費: 10,300千円)
2001年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2000年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
1999年度: 5,800千円 (直接経費: 5,800千円)
キーワード固定化酵素 / 温度刺激応答性高分子 / 活性制御 / 抗腫瘍性酵素 / ゲル / 抗消炎作 / 重合 / 抗消炎作用
研究概要

近年、薬剤を目的部位へ移動させ、かつ、薬剤の機能を制御しつつ作用させる徐放制御型のバイオターゲティング技術が検討され始め、その研究の中心として、温度刺激応答性高分子ゲルを活用した検討が行われている。この研究は主にN-isopropyl acrylamideを主骨格とする用いた感温性ゲルを用いて行われており、その特徴として低臨海溶液温度(LCST)以下で膨潤、それ以上で収縮する。この機能を利用しLCST以下で薬剤を含ませたゲルを調整し、LCST以上にすることにより薬剤の放出制御が達成することが可能となる。しかし、このシステムではゲルの収縮に伴って薬剤がゲルの収縮中のマトリックスを通過し放出されるため迅速な放出は難しい、かつ、抗腫瘍酵素などの高分子薬剤を放出させることは困難である。そこで、本研究では、温度変化により膨潤・収縮を可逆的にできる機能性高分子を開発し、これを抗炎症作用を有する酵素の活性部位近傍に修飾した酵素ハイブリッドを開発した。さらに、調製したハイブリッドの温度格とするポリマー、及びビニールスルホン酸ナトリウムとメタクリル酸メチル共重合体を連鎖移動重合により調製し、これらポリマーを抗腫瘍性のSODに固定化した酵素ハイブリッドを開発した。さらに、このハイブリッドの性質をin vitroで分析し、温度変化により活性を調節できることを実証した。

報告書

(4件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (16件)

  • [文献書誌] K.Hoshino et al.: "Immobilization of Enzymes on Thermo-Responsive Polymer"Method in Biotechnol.. 1. 101-108 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hoshino et al.: "Preparaiton of a Novel Thermo-Responsive Polymer and Its Use as a Carrier for Immobilization of Thermolvsin"J. Ferment. Bioeng.. 83. 246-252 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hoshino et al.: "Preparation of a New Thermo-Responsive Adsorbent with Maltose as a Ligand and Its Application to Affinity Precipitation"Biotechnol. Bioeng.. 60. 569-579 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hoshino et al.: "Thermocontrol of Enzyme Activity of Thermolysin Modified with Thermo-Responsive Polymers"Biotechnol. Biopro. Eng.. (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hoshino et al.: "Smart Polymers for Bioseparation and Bioprocessing"Taylor & Frances. 292 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Hoshino, S. Akakabe, S. Morohashi, and T. Sasakura: "Immobilization of Enzymes on Thermo-Responsice Polymer"Method in Biotechnol.. Vol.1. 101-108 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Hoshino, M. Taniguchi, H. Watanabe, Y. Takeda, S. Morohashi, and T. Sasakura: "Preparation of a Novel Thermo-Responsive Polymer and Its Use as a Carrier for Immobilization of Thermolysin"J. Ferment. Bioeng.. Vol.83,No.3. 246-252 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Hoshino, and M. Taniguchi, T. Kitao, S. Morohashi, and T. Sasakura: "Preparation of a New Thermo-Responsive Adsorbent with Maltose as a Ligand and Its Application to Affinity Precipitation"Biotechnol. Bioeng.. Vol.60,No.5. 569-579 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Hoshino, Y. Ohsawa, T. Kurokoshi, S. Morohashi, and T. Taniguchi: "Thermocontrol of Enzyme Activity of Thermolysin Modified with Thermo-Responsive Polymers"Biotechnol. Biopro. Eng.. Vol.12(in press). (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Hoshino and M. Taniguchi: "Smart Polymers for Bioseparation and Bioprocessing"Taylor &, Frances, London and New York. 257-283 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hoshino: "Thermocontrol of Enzymatic Activity of Thermolysin Modified with Thermo-respovsive Polymers"Biotechnology and Bioprocess Engineering. 6. (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuhiro Hoshino: "Desorption properties of preadsorbed methal ions from sodium polyacrylate gel"Journal of Chemical Engineering of Japan. 34. (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuhiro Hoshino: "Synthesis of ethyl α-D-glucoside by use of reverse hydrolysis α-D-glucosidase in ethanol"Biotechnology Letters. 23. (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuhiro Hoshino: "Preparation of a New Thermo-Responsive Adsorbent with NAD+ and Its Application to Affinity Precipitation"The 5th Asia-Pacific Biochemical Engineering Conference 1999. 5. 131 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuhiro Hoshino: "Preparation of Thermolysin Modified with Thermo-responsive Polymer and Its Application to Control of Enzymatic Activity"J. Biosci. Bioeng.. 90(in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuhiro Hoshino: "Stimuli Responsive Polymers in Bioprocessing"Hardwood Academic Publishers GMBH, The Netherlands. 458 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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