| 研究課題/領域番号 |
11557112
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 展開研究 |
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| 研究分野 |
麻酔・蘇生学
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
佐久間 一郎 北海道大学, 医学部・附属病院, 講師 (40260393)
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| 研究分担者 |
富樫 廣子 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (20113590)
吉岡 充弘 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40182729)
藤井 聡 北海道大学, 医学部・附属病院, 講師 (90291228)
福島 昭二 神戸学院大学, 薬学部, 講師 (80248103)
仲井 邦彦 東北大学, 大学院・医学系列研究科, 助教授 (00291336)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
13,500千円 (直接経費: 13,500千円)
2001年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2000年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
1999年度: 6,700千円 (直接経費: 6,700千円)
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| キーワード | 人工赤血球 / ヘモグロビン修飾体 / 一酸化窒素 / 血小板凝集能 / 血小板粘着能 / ポリエチレングリコール / S-ニトロソヘモグロビン / パーフルオロカーボン |
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| 研究概要 |
人工赤血球として用いるヘモグロビン(Hb)修飾体では、一酸化窒素(NO)消去による血圧上昇、血小板活性化・凝集亢進が惹起され、臨床応用上問題となる。これはHb分子中のヘムが、血管内皮細胞や神経終末より分泌されるNOを消去するためと考えられる。本研究では臨床応用可能な人工赤血球として、Hb修飾体のSH基をS-ニトロソ(SNO)化し、NO供与能を有するHb修飾体を開発した。また、新たな人工酸素供与体創製を企図した。
1.分子サイズの大きくすべくHbをPEG化したPEG-Hb、さらにそれをSNO化したSNO-PEG-Hbを作製した。
2.ラットヘアルブミン、無修飾Hb、PEG-HbおよびSNO-PEG-Hbを静注し、その肝・腎への影響・毒性を経時的に14日後までに観察した結果、SNO-PEG-Hbで最も影響が少なかった。
3.Hb、SNO-Hb、PEG-HbおよびSNO-PEG-Hb、さらに新規パーフルオロカーボン(PFC)製剤の血小板活性化への影響をフローサイトメトリーで接着因子やIIbIIIa抗原発現、ガラス板法で血小板粘着能、レーザー散乱型凝集計で血小板凝集能を評価し、SNO-PEG-Hbの有用性を確認した。
4.PEG-Hbの臨床応用としてイヌの寄生虫性(バベシア)急性貧血に応用し、ある程度の有用性を確認した。
5.SNO-PEG-Hbを脳虚血再灌流モデルに使用したところ、機能障害が改善した。
6.新規乳化機を用い、PFC用エマルジョンを開発し、新たなPFC製剤を創製した。
7.新規PFCを小児で人工心肺を行う際の血漿補助液として用い得るかに関し、イヌを用いたシュミレーション実験を行い、その有用性とアルブミン併用の必要性を確認した。
8.新規PFCを肝移植時の肝保護液としての可能性を検索すべくシュミレーション実験を行い、その有用性を確認した。
9.新規PFCの急性毒性実験を行った。
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