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VHL遺伝子異常を利用した末梢血中の腎癌細胞の同定と腎細胞癌腫瘍マーカーへの応用

研究課題

研究課題/領域番号 11557118
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 泌尿器科学
研究機関高知医科大学

研究代表者

執印 太郎  高知医科大学, 医学部, 教授 (80179019)

研究分担者 矢尾 正祐  横浜市立大学, 医学部, 講師 (00260787)
研究期間 (年度) 1999 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
11,200千円 (直接経費: 11,200千円)
2001年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2000年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
1999年度: 7,200千円 (直接経費: 7,200千円)
キーワードヒト腎細胞癌 / VHL遺伝子 / 血中腎癌同定 / 尿中の腎癌同定 / リンパ節内腎癌同定 / 腎細胞癌 / 血中幡種 / VHL遺伝子異常 / nested RT-PCR / 腫瘍マーカー / リンパ節転移 / 血中播種 / nested PCR / VHL癌抑制遺伝子 / somatic mutation / 腎静脈血 / nestedPCR
研究概要

ヒト腎癌では特に血行性転移が主な原因であり血中に持続的に腫瘍細胞が存在していることが強く示唆される。また、これらの群は腎癌の転移の危険因子を持つ群と予測される。本研究では、腎細胞癌のVHL病遺伝子の変異に特異的なPCR primerを作成し、患者末梢血のcDNAより2段階のPCR反応(nested RT-PCR)を行うことで、腎癌細胞が末梢血に存在する事を証明し臨床的に転移の可能性を持つ患者を選別することを目的とした。現在、腫瘍マーカーとして有効なものがない腎癌患者の90%を占める淡明細胞型腎癌の症例ではこの方法が転移の可能性を持つ患者を選別する腫瘍マーカーとして利用できる可能性がある。これを腎癌30症例で検討した。同様にリンパ節、尿中に同様のVHL遺伝子異常を持つ細胞が同定できるかを同様の方法で検討し、リンパ節転移や尿中の腫瘍マーカーとして応用可能かを検討した。その他の蛋白マーカーも免疫組織学的に検討を加えた。さらに分子生物学的な側面から各種蛋白の腫瘍マーカーになりえるかの基礎的な検討も行った。
我々の上記の計画による検討の結果、ヒト腎癌の症例で手術直後に40%以上という高率で血中より腎癌細胞が存在する事が確定した。一方、リンパ節、尿中では低頻度で腎癌細胞が検出された。これらについては今後の検討を要すると考えられた。その他の関連蛋白で免疫組織学的な検討では有意なものは発見できなかった。
我々の分子生物学的な方法は実際の転移が出現するまでに腎細胞癌の浸潤転移を予知する有効な手段と考えられた。

報告書

(4件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (21件)

  • [文献書誌] Kato Y, Sakai N et al.: "Stimulation of motility of human renal cell carcinoma by SPARC/Osteonectin/BM-40 associated with type IV collagen"Invasion Metastasis. 18(2). 105-114 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shuin T, Kondo K et al.: "Germline and somatic mutations in von Hippel-Lindau disease gene and its significance in the development of kidney cancer"Contrib Neplirol. 128. 1-10 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ashida S, Okuda H et al.: "Detection of circulating cancer cells with von hippel-lindau gene mutation in peripheral blood of patients with renal cell carcinoma"Clin Cancer Res. 6. 3817-3822 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuroda N, Naruse K et al.: "Mod Vinculin: its possible use as a marker of normal collecting ducts and renal neoplasms with collecting duct system"Pathol. 13(10). 1109-1114 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishie A, Masuda K et al.: "High expression of the Cap43 gene in infiltrating macrophages of human renal cell carcinomas"Clin Cancer Res. 7(7). 2145-2151 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ashida S, Nishimori I et al.: "Effects of von Hippel-Lindau gene mutation and methylation status on expression of transmembrane carbonic anhydrases in"J Cancer Res Chin Oncol. 128(10). 561-568 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuroda N, Inoue K: "Expression of CD9/motffity-reIated protein I (MRP-1) in renal parenchymal neoplasms: consistent expression in papillary and"Hum Pathol. 32(10). 1071-1077 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ashida S, Furihata M: "Molecular detection of von Hippel-Lindan gene mutations in urine and lymph node samples patients with renal cell"J Urol. (in press). (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kato Y, Sakai N et al.: "Stimulation of motility of human renal cell carcinoma by SPARC/Osteonectin/BM-40 associated with type IV collagen"Invation Metastasis. 18(2). 105-14 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shuin T, Kondo K et al.: "Germline and somatic mutations in von Hippel-Lindau disease gene and its significance in the development of kidney cancer"Contrib Nephrol. 128. 1-10 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ashida S, Okuda H et al.: "Detection of circulating cancer cells with von Hippel-lindau gene mutation in peripheral blood of patients with renal cell carcinoma"Chin Cancer Res. 6. 3817-3822 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuroda N, Naruse K et al.: "Mod Vinculin : its possible use as a marker of normal collecting ducts and renal neoplasma with collecting duct system phenotype"Pathol. 13(10). 1109-1114 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishie A, Masuda K et al.: "High expression of the Cap43 gene in infiltrating macrophages of human renal cell carcinomas"Clin Cancer Res. 7(7). 2145-2151 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ashida S, Nishimori I et al.: "Effects of von Hippel-Lindau gene mutation and methylation status on expression of transmembrane carbonic anhydrases in renal cell carcinoma"J Cancer Res Clin Oncol. 128(10). 561-8 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuroda N, Inoue K et al.: "Mod Vinculin : its possible use as a marker of normal collecting ducts and renal neoplasma with collecting duct system phenotype"Hum Pathol. 32(10). 1071-7 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ashida S, Furihata M: "Molecular detection of von Hippel-Lindau gene mutations in urine and lymph node samples patients with renal cell carcinoma potential biomarkers for early diagnosis and postoperative metastatic status"J Urol. (in press). (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shuin T: "Germline and somatic mutations in von Hippel-Lindan disease gene and its significance in the development of kidney cancer"Contrib Nephrol. 128. 1-10 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Okuda H: "Direct interaction of the beta-domain of VHL tumor suppressor protein with the regulatory domain of atypical PKC isotypes"Biochem Biophys Res Commun. 263(2). 491-497 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Shuin T: "Molecular genetic mechanism of hereditary human kidney cancer development"Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi. 90(5). 533-540 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Shuin T: "Germline Mutation in the von Hippel-Lindau disease gene in Japan:its Epidemiology and Molecular Genetic study"Gann Monograph in Cancer Research. 175-182 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshida M: "Germline Mutation Analysis in Patients with von Hippel-Lindau Diseasein Japan:An Extended of 77 Families"Jpn J Cancer Res.. 91. 204-212 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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