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Targeting能を有する徐放化修飾高分子の新規合成とDDSへの応用

研究課題

研究課題/領域番号 11557193
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 医薬分子機能学
研究機関大阪大学

研究代表者

久保 一義  大阪大学, 薬学研究科, 助教授 (00028846)

研究分担者 中川 晋作  大阪大学, 薬学研究科, 助教授 (70207728)
真弓 忠範  大阪大学, 薬学研究科, 教授 (00098485)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
10,100千円 (直接経費: 10,100千円)
2000年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
1999年度: 5,100千円 (直接経費: 5,100千円)
キーワードバイオコンジュゲーション / アドリアマイシン / PVP / 体内動態 / 抗腫瘍作用 / DMMAn / 徐放 / ターゲティング / ハイブリッド化 / 徐放化 / Targeting
研究概要

本研究では、Targeting等の付加機能を導入できる修飾高分子として、その有用性を申請者らが先駆けて見出したPolyvinylpyrrolidone(PVP)を出発材料(幹高分子)として用い、徐放化能やTargeting能などを有する機能性官能基を導入したPVP誘導体を新規合成し、その体内動態及び特性を評価し、以下の結果を得た。
1.カルボキシル基やスルホ基等のアニオン性官能基を導入したPVPは、官能基の導入率に従って血中滞留性が低下したが、至適量の官能基を導入することで選択的に腎臓への集積性が高まることを見いだした。また、この腎臓での分布は、官能基の相違に関わらず近位尿細管上皮細胞に集積していることを明らかにした。
2.PVPに至適量及び至適鎖長のアルキル基やスチレン基を導入することで、血中滞留性の向上や尿中排泄抑制等の動態特性を付与できる可能性を示した。
4.ジメチル無水マレイン酸(DMMAn)等の環無水物を導入したPVPは、腎臓への集積性を有すること、pHの変化に依存してモデル薬物を放出する薬物徐放化能を有することを明らかにし、薬物挙動を空間的且つ時間的に制御し得る新規高分子になり得る可能性を提示した。
5.DMMAn導入PVPの有用性をモデル薬物としてアドリアマイシン(ADR)を用い、その抗腫瘍効果を検討した結果、nativeなADRと比較して顕著な抗腫瘍効果の増強、副作用の軽減が認められた。
以上の結果から、今後最適投与条件を見いだす必要があるものの、本コンジュゲート体の有用性が示された。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (12件)

  • [文献書誌] Tsunoda S.: "Selective enhancement of thrombopoieticactivity of PEGylat edint erleukin 6 by a simple procedureusing a reversible amino-protective reagent."Br.J.Haematol.. 112. 181-188 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kamada H.: "Antitumor activity of tumor necrosis factor-alpha conjugated with polyvinylpyrrolidoneon solid tumors in mice"Cancer Res.. 60. 6416-6420 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsunoda S: "Molecular design of polyvinylpyrrolidone-conjugated interieukin-6 for enhancement of in vivo thrombopoieticactivity in mice."J Control Release.. 68. 335-341 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kamada H.: "Molecular design of conjugated tumor necrosis factor-alpha : Synthesis and characteristics of polyvinyl pyrrolidone modified tumor necrosis facyor-alpha."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 257. 448-453 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsunoda S.et al.: "Selective enhancement of thrombopoietic activity of PEGylated interleukin 6 by a simple procedure using a reversible amino-protective reagent."Br.J.Haematol.. 112. 181-188 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kamada H.et al.: "Antitumor activity of tumor necrosis factor-alpha conjugated with polyvinylpyrrolidone on solid tumors in mice."Cancer Res.. 60. 6416-6420 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsunoda S.et al.: "Molecular design of polyvinylpyrrolidone-conjugated interleukin-6 for enhancement of in vivo thrombopoietic activity in mice."J Control Release.. 68. 335-341 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kamada H.et al.: "Molecular design of conjugated tumor necrosis factor-alpha ; Synthesis and characteristics of polyvinyl pyrrolidone modified tumor necrosis facyor-alpha."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 257. 448-453 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsunoda S.: "Selective enhancementofthrombopoieticactivity of PEGylat edint erleukin 6 by a simple procedureusing a reversible amino-protective reagent."Br.J.Haematol.. 112. 181-188 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kamada H.: "Antitumor activity of tumor necrosis factor-alpha conjugated with polyvinylpyrrolidone on solid tumors in mice"Cancer Res.. 60. 6416-6420 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tsunoda S: "Molecular design of polyvinylpyrrolidone-conjugated in terleukin-6 for enhancement of in vivo thrombopoieticactivity in mice."J Control Release.. 68. 335-341 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Haruhiko Kamada: "Molecular design of conjugated tumor necrosis factor-alpha ; Synthesis and characteristics of polyvinyl pyrrolidone modified tumor necrosis factor-alpha"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 257. 448-453 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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