研究課題/領域番号 |
11557199
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研究種目 |
基盤研究(B)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 展開研究 |
研究分野 |
環境系薬学
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研究機関 | 広島大学 |
研究代表者 |
北村 繁幸 広島大学, 医学部, 助教授 (40136057)
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研究分担者 |
太田 茂 広島大学, 医学部, 教授 (60160503)
渡邊 敦光 広島大学, 原爆放射能医学研究所, 教授 (00034653)
有薗 幸司 熊本県立大学, 環境共生学部, 教授 (70128148)
杉原 数美 広島大学, 医学部, 教務員 (20271067)
吉原 新一 広島大学, 医学部, 助教授 (00037607)
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研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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配分額 *注記 |
12,300千円 (直接経費: 12,300千円)
2000年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1999年度: 10,200千円 (直接経費: 10,200千円)
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キーワード | 内分泌撹乱物質 / 内分泌撹乱前駆物質 / エストロゲン / 代謝的活性化 / 薬物代謝酵素 / トランスースチルベン / ビフェニール / ビテロゲニン / トランス-スチルベン / トランスースチルベンオキシド |
研究概要 |
1。内分泌撹乱物質の代謝と活性 内分泌撹乱物質のin vitro代謝と培養細胞を用いたエストロゲン活性について検討したところ、p,p'-DDTおよびo,p'-DDTの活性はともにチトクロームP450系による代謝の影響を受けなかったが、ビスフェノールAおよびノニルフェノールは本系によって、不活性化された。 2。内分泌撹乱前駆物質の環境中からの検出 生体内で代謝されることによって、初めてエストロゲン活性を現わす内分泌撹乱前駆物質として、トランスースチルベン、ジフェニール、ジフェニールメタン、ジベンチール、2、2-ジフェニールプロパン、カルコン、ベンジリデンアセトン、スチレンモノマー、ジフェニールアミン、ジフェニールスルフォンおよびピレンを見出した。 3。内分泌撹乱前駆物質の代謝的活性化 何れの内分泌撹乱前駆物質もチトクロームP450系によって生成されるそれらの4位水酸化体がエストロゲン活性を示したことから、体内での芳香環の酸化反応が内分泌撹乱前駆物質の活性化に重要であること認めた。 4。内分泌撹乱物質の生殖毒性 トランスースチルベンをマウスに投与した場合、生殖毒性を認めるには至らなかったが、その代謝物である4、4'-ジヒドロキシスチルベン投与で精巣毒性を認めた。 5。魚類におけるエストロゲン活性 トランスースチルベンおよびジフェニールは雄キンギョの薬浴実験において、血中ビテロゲニンを産生させた。これらの物質のキンギョin vivoおよび肝ミクロゾームによる代謝物として4位水酸体を見出したことから、魚類においても内分泌撹乱前駆物質は体内で活性化されてエストロゲン活性を発現することを明らかにした。 6。内分泌撹乱物質の神経毒性 DDT類を始めとする幾つかの内分泌撹乱物質のラット小脳顆粒細胞に対する毒性を認めた。
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