• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

神経毒性の発現と好神経性ウイルスの遺伝子発現調節因子:発生工学手法による解析

研究課題

研究課題/領域番号 11660291
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 基礎獣医学・基礎畜産学
研究機関北海道大学

研究代表者

小野 悦郎  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教授 (00160903)

研究分担者 田原口 智士  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助手 (30312416)
研究期間 (年度) 1999 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2001年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2000年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1999年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
キーワードトランスジェニックマウス / オーエスキー病ウイルス / ボルナ病ウイルス / 神経病原性 / 遺伝子発現調節因子
研究概要

1.オーエスキー病ウイルスの転写活性化因子であるIE180のマウス個体に対する作用と神経病原性発現における役割について解析するため、Tet-Off systemを利用して、仮性狂犬病ウイルスIE180発現トランスジェニックマウスを5系統確立した。このうちの3系統のトランスジェニックマウスにおいて、起立不能、歩様異常、後肢麻痺などの神経症状が現れることが明らかになった。神経症状を呈したトランスジェニックマウスは、対照のマウスに比べ有意な運動協調性の低下が認められた。また、対照マウスに比べ小脳の大きさが明らかに小さく、顆粒細胞およびプルキンエ細胞が散在し、小脳の層構造が破壊されていた。これらのことから、小脳内でのIE180の発現が小脳形成不全を引き起こすことが示唆された。
2.オーエスキー病ウイルスEP0遺伝子導入マウスを作製した。EP0遺伝子の発現は、トランスジェニックマウスの全身の組織で確認され、EP0 ORFの上流213bpの塩基配列は、in vitroでの結果と同様in vivo においてもEP0遺伝子を発現できることが示された。
3.ボルナ病ウイルスのp24およびp40遺伝子発現のマウス個体に及ぼす作用の解析とボルナ病発症におけるp24およびp40遺伝子の役割について解明するため、トランスジェニックマウスを確立した。このうちのボルナ病ウイルスの転写・複製のコファクターと考えられているp24蛋白質をグリア系細胞で発現するトランスジェニックマウスにおいては、神経栄養因子であるBDNFの発現やシナプスの形成が減少することが認められた。さらに、攻撃性の増強や学習機能の低下などの行動学的な異常も明らかになってきている。これらのことから、脳内でのp24蛋白質の発現およびその蓄積が神経病原性の要因の一つであることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (12件)

  • [文献書誌] Ono, E.: "Resistance to pseudorabies virus infection in transgenic mice expressing the chimeric transgene that represses the immediate-early gene transcription"Virology. 262・(1). 72-78 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tasaki, T.: "Inhibition of pseudorabies virus replication by a dominant-negative mutant of early protein 0 expressed in a tetracycline-regulated system"Veterinary Microbiology. 78・(3). 195-203 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Taharaguchi, S.: "A pan-specific promoter activity of the 213bp element of the pseudorabies virus earl protein 0 gene in transgenic mice"Archives of virology. 147・(1). 11-19 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Taharaguchi, S.: "Analysis of regulatory functions for the region located upstream from the latency-associated transcript(LAT) promoter of pseudorabies virus in cultured cells"Veterinary Microbiology. (印刷中).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] ONO, E.: "Resistance to pseudorabies virus infection in transgenic mice expressing the chimeric transgene that represses the immediate- early gene transcription"Virology. 262(1). 72-78 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] TASAKI, T.: "Inhibition of pseudorabies virus replication by a dominant- negative mutant of early protein 0 expressed in a tetracycline- regulated system"Veterinary Microbiology. 78(3). 195-203 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] TAHARAGUCHI, S.: "A pan-specific promoter activity of the 213bp element of the pseudorables virus early protein 0 gene in transgenic mice"Archives of Virology. 147(1). 11-19 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] TAHARAGUCHI, S.: "Analysis of regulatory functions for the region located uptream from the latency-associated transcript (LAT) promoter of pseudorabies virus in cultured cells"Veterinary Microbiology. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Taharaguchi, S.: "A pan-specific promoter activity of the 213bp element of the pseudorabies virus early protein 0 gene in transgenic mice"Archives of Virology. 147・(1). 11-19 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Taharaguchi, S.: "Analysis of regulatory functions for the region located upstream from the latency associated transcript (LAT) promoter of pseudorabies virus in cultured cells"Veterinary Microbiology. (印刷中).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tasaki, T., Taharaguchi, S., Kobayashi, T., Yoshino, S. and Ono, E.: "Inhibition of pseudorabies virus replication by a dominant-negative mutant of early protein 0 expressed in a tetracycline-regulated system"Veterinary Microbiology. (印刷中).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] E.Ono, T.Tasaki, T. Kobayashi, S.Taharaguchi, H.Nikami, I.Miyoshi, N.Kasai, J.Arikawa, H.Kida and Y.Shimizu: "Resistance to pseudorabies virus infection in transgenic mice expressing the chimeric transgene that represses the immediate-early gene transcription"Virology. 262(1). 72-78 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

URL: 

公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi