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核内レセプターによるコレステロール生合成酵素の転写調節

研究課題

研究課題/領域番号 11670113
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医化学一般
研究機関新潟大学

研究代表者

榊原 順 (2000)  新潟大学, 医学部, 助手 (90242403)

小野 輝夫 (1999)  新潟大学, 医学部, 教授 (00000927)

研究分担者 渡部 通寿  新潟大学, 医学部, 助手 (40303127)
榊原 順  新潟大学, 医学部, 助手 (90242403)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2000年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1999年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードスクアレンエポキシダーゼ / コレステロール / 酸化ステロール / 核内レヤプター / LXR / 転写制御 / 核内レセプター / スクアレン・エポキシダーゼ(SE) / オキシステロール / ヌクレアーオーファンレセプター(LXR,FXR,RXR) / 核内レセプター結合エレメント(LXRE,FXRE) / 24(s),25-epoxycholesterol / Lanosterol Synthase(LS) / I-BABP
研究概要

我々はコレステロール合成酵素のうち、後段階の律速酵素と考えられているスクアレンエポキシダーゼ(SE)遺伝子の転写制御について、核内レセプターLXRによる制御について調べた。細胞内においてLXRα及びLXRβを大量発現させたところ、どちらによっても極めて強いSE遺伝子の抑制が見られ、それはLXRの発現量に反比例していた。また、LXRのリガンド候補と考えられる様々な酸化ステロールについて調べた。その結果、LXR responsive element(LXRE)への誘導能とSE遺伝子の抑制能がよく一致しており、なかでも最も強く効率的なリガンドはエポキシコレステロールであることが分かった。これらのことからLXRはSEの転写を抑制的に制御しており、そのリガンドがエポキシコレステロールである可能性が示された。このことはSEによって生成されるジエポキシスクアレンがコレステロール合成の制御に重要な役割を果たしている可能性を示している。さらにLXRα及びLXRβドミナントネガティブ変異体を作成し、細胞内で大量に発現させたところ、LXRE、及びSE遺伝子への誘導能及び抑制能がいずれも阻害されることが分かった。ドミナントネガティブ変異体の作製に成功したため、この変異体発現マウスを現在作製を試みており、今後詳しく解析する予定である。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (15件)

  • [文献書誌] Lee HK.: "Photoaffinity labeling and site directed mutagenesis of rat squaleneepoxidase"Archives of Biochemistry & Biophysics.. 381(1). 43-52 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Abe I.: "Green tea polyphenols : novel and potent inhibitors of squalene epoxidase"Biochemical & Biophysical Research Communications.. 268(3). 767-771 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hee-Kyoung Lee, Yi Feng heng, Xiao-yi Xiao, Mei Bai, Jun Sakakibara, Teruo Ono and Glenn D.Prestwich: "Phtoaffinity Labeling and Site Directed Mutagenesis of Rat Squalene Epoxidase"Archives of Biochemistry & Biophysics. 381(1). 43-52 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikuo Abe, Takahiro Seki, Koru Umehara, toshio Miyase, Hiroshi Noguchi, Jun Sakakibara, and Teruo Ono: "Green Tea Polyphenols : Novel and Potent Inhibitors of Sqalene Epoxidase"Biochemical & Biophysical Research Communications. 268(3). 767-771 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lee HK.: "Photoaffinity labeling and site directed mutagenesis of rat squaleneepoxidase"Archives of Biochemistry & Biophysics.. 381(1). 43-52 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Abe I.: "Green tea polyphenols : novel and potent inhibitors of squalene epoxidase"Biochemical & Biophysical Research Communications.. 268(3). 767-771 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nagai, M.: "Localization of the squalene epoxidase gene (SQLE) to human chromosome 8q 24.1"Genomics. 44. 141-143 (1997)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Grieveson, L.A.: "A simplified squalene epoxidase assay based on an HPLC separation and time dependent UV/Visible determination of squalene"Anal. Biochem.. 252. 19-23 (1997)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 永井雅昭: "ヒトスクアレンエポキシダ-ゼ遺伝子の染色体マッピングとプロモーター解析"脂質生化学研究(JBCL). 39. 303-306 (1997)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 小野輝夫: "スクアレン・エポキシダーゼの機能ドメインの解析-I"脂質生化学研究(JBCL). 40. 81-84 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kanda,T.: "Regulation of the expression of human intestinal bile acid-binding protein in Caco-2cells"Biochem. J.. 330. 261-265 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 小野輝夫: "核内レセプターLXRのスクアレン・エポキシダーゼ遺伝子制御への関与"脂質生化学研究(JBCL). 41. 297-299 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Grober, J.: "Identification of a bile acid-responsive element in the human ileal bile acid binding prote gene. Involvement of the farnesoid X-receptor/9-cis-retinoic acid receptor heterodimer"J.Biol.Chem.. 274. 29749-29754 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Abe, I.: "Green tea polyphenols: Novel and potent inhibitors of squalene epoxidase"Biochem. Biophys. Res. Commun.. (in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Lee, H.K.: "Photoaffinity labeling and site-directed mutagenesis of rat squalene epoxidase"Arch. Biochem. Biophys.. (in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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