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新規中枢神経型プロスタサイクリン受容体サブタイプの構造と機能の解明

研究課題

研究課題/領域番号 11670154
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関(財)大阪バイオサイエンス研究所

研究代表者

渡辺 由美子  〔財〕大阪バイオサイエンス研究所, 第3研究部, 研究員 (20250087)

研究分担者 渡辺 恭良  大阪市立大学, 医学部生理学教室, 教授 (40144399)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2000年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1999年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
キーワードプロスタサイクリン / 受容体 / 中枢神経型
研究概要

この研究は、中枢神経型PGI2受容体サブタイプの構造と機能を解明することを目的としている。15R-16-m-トリルイソカルバサイクリン(15R-TIC)のトリチウム標識化合物を作製し、活用することにより、オートラジオグラフィーによる詳細な受容体の脳内分布地図を完成した。また、結合活性のscatchardプロット解析を行い、Kd値、Bmax値を明らかにした(J.Neurochem.72,2583-2592,1999)。また、この受容体の構造決定を目指して、光親和性標識用のリガンド開発に取り組んだ。15R-TICにazido-tolyl基やazido-phenyl基を導入したところ、かなり高い親和性が得られた。さらに、光親和性標識の効率を高めるため、フッ化アジドを含む化合物も作製した。これらの化合物にもトリチウム標識を導入し、SDS-ポリアクリルアミドゲル電気泳動上、バンドとしてとらえることに成功した。また、種々のカラムクロマトグラフィーを行って精製に取り組み、有望なタンパク質バンドを得ることにも成功した。現在、ペプチド・シークエンス解析に取り組んでいる。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (17件)

  • [文献書誌] Watanabe,Y.,Matsumura,K.,Takechi,H.,Kato,K.,Morii,H.,Bjorkman,M.,Langstrom,B.,Noyori,R.,Suzuki,M.,and Watanabe,Y.: "A novel subtype of prostacyclin receptor in the central nervous system."J.Neurochemistry. 72. 2583-2592 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki,M.,Kato,K.,Watanabe,Y.,Satoh,T.,Matsumura,K.,Watanabe,Y.,and Noyori,R.,: "15-Deoxy-16-(m-tolyl)-17,18,19,20-tetranorisocarbacyclin : a simple TIC derivative with potent anti-apoptotic activity for neuronal cells."J.Chem.Soc.Chem.Commun.. 307-308 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Satoh,T.,Ishikawa,Y.,Kataoka,Y.,Cui,Y.,Yanase,H.,Kato,K.,Watanabe,Y., et al.: "CNS-specific prostacyclin ligands as a novel class of candidates for therapeutic agents against neuronal death."Eur.J.Neurosci. 11. 3115-3124 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Cui,Y.,Kataoka,Y.,Satoh,T.,Yamagata,A.,Shirakawa,N.,Watanabe,Y.,Suzuki,M.,Yanase,H.,Kataoka,K.,and Watanabe,Y.: "Protective effect of prostaglandin I2 analogs on ischemic delayed neuronal damage ir gerbils."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 265. 301-304 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki,M.,Doi,H.,Kato,K.,Bjokman,M.,Langstrom,B.,Watanabe,Y.,and Noyori,R.: "Rapid methylation for the synthesis of a 11C-labeled tolylisocarbacyclin imaging the IP2 receptor in a living human brain."Tetrahedron. 56. 8263-8273 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki, M., Kato, K., Watanabe, Yu., Satoh, T., Matsumura, K., Watanabe, Ya., and Noyori, R.: "15-Deoxy-16-(m-tolyl)-17, 18, 19, 20-tetranorisocarbacyclin : a simple TIC derivative with potent anti-apoptotic activity for neuronal cells."J.Chem. Soc. Chem. Commun.. 307-308 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe, Yu., Matsumura, K., Takechi, H., Kato, K., Morii, H., Bjorkman, M., Langstrom, B., Noyori, R., Suzuki, M., and Watanabe, Ya.: "A novel subtype of prostacyclin receptor in the central nervous system."J.Neurochem.. 72. 2583-2592 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Satoh, T., Ishikawa, Y., Kataoka, Y., Cui, Y., Yanase, H., Kato, K., Watanabe, Yu., Nakadate, K., Matsumura, K., Hatanaka, H., Kataoka, K., Noyori, R., Suzuki, M., and Watanabe, Ya.: "CNS-specific prostacyclin ligands as a novel class of candidates for therapeutic agents against neuronal death."Eur. J.Neurosci.. 11. 3115-3124 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Cui, Y., Kataoka, Y., Satoh, T., Yamagata, A., Shirakawa, N., Watanabe, Yu., Suzuki, M., Yanase, H., Kataoka, K., and Watanabe, Ya.: "Protective effect of prostaglandin I2 analogs on ischemic delayed neuronal damage in gerbils."Biochem. Biophys. Res. Commun.. 265. 301-304 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki, M., Doi, H., Kato, K., Bjorkman, M., Langstrom, B., Watanabe, Ya., and Noyori, R.: "Rapid methylation for the synthesis of a 11C-labeled tolylisocarbacyclin imaging the IP2 receptor in a living human brain."Tetrahedron. 56. 8263-8273 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] [Review] Suzuki, M., Noyori, R., Langstrom, B., and Watanabe, Ya.: "Molecular design of prostaglandin probes in brain research : High, specific binding to a novel prostaglandin receptor in central nervous system."Bull. Chem. Soc. Jpn.. 73. 1053-1070 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe,Y.,Matsumura,K.,Takechi,H.,Kato,K..Morii,H.,Bjorkman,M.,Langstrom,B.,Noyori,R.,Suzuki,M.,and Watanabe,Y.: "A novel subtype of prostacyclin receptor in the central nervous system"J.Neurochemistry. 72. 2583-2592 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki,M.,Kato,K.,Watanabe,Y.,Satoh,T.,Matsumura,K.,Watanabe,Y.,and Noyori,R.,: "15-Deoxy-16-(m-tolyl)-17,18,19,20-tetranorisocarbacyclin : a simple TIC derivative with potent anti-apoptotic activity for neuronal cells."J.Chem.Soc.Chem.Commun.. 307-308 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Satoh,T.,Ishikawa,Y.,Kataoka,Y.,Cui,Y.,Yanase,H.,Kato,K.,Watanabe,Y., et al.: "CNS-specific prostacyclin ligands as a novel class of candidates for therapeutic agents against neuronal death."Eur.J.Neurosci. 11. 3115-3124 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Cui,Y.,Kataoka,Y.,Satoh,T.,Yamagata,A.,Shirakawa,N.,Watanabe,Y.,Suzuki,M.,Yanase,H.,Kataoka,K.,and Watanabe,Y.: "Protective effect of prostaglandin I2 analogs on ischemic delayed neuronal damageir gerbils."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 265. 301-304 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Murata,T.,Morii,H.,Watanabe,Y.,Matsumura,K.,Watanabe,Y.,and Nakaoka,Y.: "Prostaglandin I2, a possible thermo-senesory mediator in Paramecium."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 573. 516-520 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe Y.,Matsumura K.,Takechi H.,Kato K et al.: "A novel subtype of prostacyclin receptor in the central nervous system"J.Neurochemistry. 72. 2583-2592 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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