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LIMドメイン蛋白及びLdb2の肺発生分化・肺癌発症への関与の解析

研究課題

研究課題/領域番号 11670158
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関愛知県がんセンター

研究代表者

長田 啓隆  愛知県がんセンター, 分子腫瘍学部, 室長 (30204176)

研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2000年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1999年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワード肺がん / 癌遺伝子 / 肺癌 / LIMドメイン
研究概要

本研究において、我々はLIMK2遺伝子及びLIMK2に結合するLdb2を単離し解析を進めた。(1)N末側の異なる2種のisoform LIMK2a・2bの組織特異的発現制御機構の解明を目指して各プロモーターを解析し、核内レセプターRORαと転写因子MZF1との関与が示唆された。LIMK2bとRORαで発現の相関が見られ、RORα遺伝子導入により、レチノイン酸存在下でLIMK2bレポーターの転写促進が認められた。一方、MZF1もLIMK2aレポーターに対し転写活性化を示し、RORα・MZF1が実際にLIMK2 isoformの発現制御に関与することが示唆された。(2)LIMK2a・2b isoformの機能的差異を正常肺上皮細胞株を用いて検討した。LIMK2発現誘導により、細胞質拡大・被膜突起形成と共に強い増殖抑制が見られ、LIMK2発現制御異常が癌発症に関与する可能性が示唆された。しかし、この作用に於いてisoform間の差異は見られなかった。(3)Ldb2の結合特異性を検討したところ、細胞質LIMドメイン蛋白に比して、核内LIMドメイン蛋白に強い特異性を示し、核内LIMドメイン蛋白の転写制御機能への関与が示唆された。又、Ldb2及び相同遺伝子Ldb1の発現を検討したところ、Ldb2の発現は正常肺組織に比して肺癌組織で低下していた。逆に、Ldb1は、正常肺組織に比して肺癌組織で強い発現が見られ、肺癌発症におけるLdb1とLdb2の機能的差異が示唆された。(4)Ldb2の肺癌発症への関与を検討するため遺伝子変異を検索したが、肺癌細胞株には遺伝子異常は検出されなかった。更に肺癌組織で検出されるLdb2 isoformを検討すべく、肺癌細胞株からcDNAライブラリーを作成して解析を進めている。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (25件)

  • [文献書誌] Yanagisawa,K., et al.: "Heterogeneities in the biological and biochemical functions of Smad2 and Smad4 mutants naturally occurring in human lung cancers."Oncogene. 19・19. 2305-2311 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masuda,A., et al.: "Protective function of p27KIP1 against apoptosis in small cell lung cancer cells in unfavorable microenvironments."American Journal of Pathology. 158・1. 87-96 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Haruki,N., et al.: "Histological type-selective, tumor-predominant expression of a novel CHK1 isoform and infrequent in vivo somatic CHK2 mutation in small cell lung cancer."Cancer Research. 60・17. 4689-4692 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi,T., et al.: "Identification of frequent impairment of the mitotic checkpoint and molecular analysis of the mitotic checkpoint genes, hsMAD2 and p55CDC, in human lung cancers."Oncogene. 18・30. 4295-4300 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nomoto,S., et al.: "Search for in vivo somatic mutations in the mitotic checkpoint gene, hMAD1, in human lung cancers."Oncogene. 18・50. 7180-7183 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nomoto,S., et al.: "Cloning and characterization of the alternative promoter regions of the human LIMK2 gene responsible for alternative transcripts with tissue-specific expression."Gene. 236・2. 259-271 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masuda, A., Osada, H., Yatabe, Y., Kozaki, K., Tatematsu, Y., Takahashi, T., Hida, T., Takahashi, T., and Takahashi, T.: "Protective function of p27^<KIP1> against apoptosis in small cell lung cancer cells in unfavorable microenvironments."Am. J.Pathol.. 158. 87-96 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Haruki, N., Saito, H., Harano, T., Nomoto, S., Takahashi, T., Osada, H., Fujii, F., Takahashi, T.: "Molecular Analysis of the Mitotic Checkpoint Genes BUB1, BUBR1 and BUB3 in Human Lung Cancers."Cancer Letters. 162. 201-205 (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yanagisawa, K., Uchida, K., Nagatake, M., Masuda, A., Sugiyama, M., Saito, T., Yamaki, K., Takahashi, T., and Osada, H.: "Heterogeneities in the biological and biochemical functions of Smad 2 and Smad4 mutants naturally occurring in human lung cancers."Oncogene. 19. 2305-2311 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Haruki, N., Saito, H., Tatematsu, Y., Konishi, H., Harano, T., Masuda, A., Osada, H., Fujii, Y., and Takahashi, T.: "Histological type-selective, tumor-predominant expression of a novel CHK1 isoform and infrequent in vivo somatic CHK2 mutation in small cell lung cancer."Cancer Res.. 60. 4689-4692 (2000)

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  • [文献書誌] Haruki, N., Yatabe, Y., Travis, W.D., Nomoto, S., Osada, H., Nakamura, S., Nakao, A., Fujii, Y., and Takahashi, T.: "Homo- and heterogeneity within high-grade neuroendocrine tumors of the lung."Jpn. J.Cancer Res. 91. 317-323 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nomoto, S., Haruki, N., Takahashi, T., Masuda, A., Koshikawa, T., Takahashi, T., Fujii, Y., Osada, H., and Takahashi, T.: "Search for in vivo somatic mutations in the mitotic checkpoint gene hMAD1, in human lung cancers"Oncogene. 18. 7180-7183 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nomoto, S., Tatematsu, Y., Takahashi, T., and Osada, H.: "Cloning and characterization of the alternative promoter regions of the human LIMK2 gene responsible for alternative transcripts with tissue-specific expression."Gene. 236. 259-271 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi, T., Haruki, N., Nomoto, S., Masuda, A., Saji, S., Osada, H., and Takahashi, T.: "Identification of frequent impairment of the mitotic checkpoint and molecular analysis of the mitotic checkpoint genes, hsMAD2 and p55CDC, in human lung cancers."Oncogene. 18. 4295-4300 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Haruki,N., et al.: "Molecular Analysis of the Mitotic Checkpoint Genes BUB1,BUBR1 and BUB3 in Human Lung Cancers."Cancer Lett.. 162・2. 201-5 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yanagisawa, et al.: "Heterogeneities in the biological and biochemical functions of Smad2 and Smad4 mutants naturally occurring in human lung cancers."Oncogene. 19・19. 2305-11 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Masuda,A., et al.: "Protective function of p27KIP1 against apoptosis in small cell lung cancer cells in unfavorable microenvironments."American Journal of Pathology. 158・1. 87-96 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Haruki,N., et al.: "Histological type-selective, tumor-predominant expression of a novel CHK1 isoform and infrequent in vivo somatic CHK2 mutation in small cell lung cancer."Cancer Research. 60・17. 4689-92 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Haruki,N., et al.: "Homo-and heterogeneity within high-grade neuroendocrine tumors of the lung."Japanese Journal of Cance Research. 91・3. 317-23 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nomoto S., Tatematsu Y. et al.: "Cloning and characterization of the alternative promoter regions of the human LIMK2 gene responsible for alternative transcripts with tissue-specific expression"Gene. 236・2. 259-271 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi T., Haruki N., et al.: "Identification of frequent impairment of the mitotic checkpoint genes, hsMAD2 and p55CDC, in human lung cancers"Oncogene. 18・30. 4295-4230 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Nomoto S., Haruki N., et al.: "Search for in vivo somatic mutations in the mitotic checkpoint gene, hMAD1, in human lung cancers"Oncogene. 18・50. 7180-7183 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yanagisawa K., Uchida K., et al.: "Heterogeneities in the biological and biochemical functions of Smad2 and Smad4 mutants naturally occurring in human lung cancers"Oncogene. (印刷中). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Haruki N., Yatabe Y., et al.: "Homo- and heterogeneity within high-grade neuroendocrine tumors of the lung"Jpn. J. Cancer Res.. (印刷中). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Haruki N., Saito H., et al.: "Molecular Analysis of the Mitotic Checkpoint Genes BUB1, BUBR1 and BUB3 in Human"Cancer Letters. (印刷中). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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