| 研究概要 |
免疫グロブリン(Ig)重鎖アイソタイプスイッチ(IS)はB細胞成熟にとって重要である。本研究ではHairy cellleukemia(HCL)及びそのバリアント(HCLv)を始めとして各種成熟B細胞性白血病の腫瘍性B細胞におけるIS現象について解析した。(1)抗CD40抗体刺激によるIgEへのISの誘導が瀘胞性リンパ腫を除く各種MBL細胞で確認された。(2)HCL・HCLvは多様なIg重鎖発現を特徴とする。Hairy cellを対象に、IS関連遺伝子の活性を示すプロモーター配列の脱メチル化の検討を行った。HCLの50%にサイクリンD1遺伝子プロモーター配列の脱メチル化を認めたがHCLvでは脱メチル化は検出されず、HCLvの67%にPAX5遺伝子プロモーター配列の脱メチル化が認められる一方,HCLでは16%のみに認められる等HCL細胞とHCLV細胞の活性化状態の違いが示唆された。しかし、HCLとHCLvの間にIg重・軽鎖発現パターンの差は無かった。(3)Hairy cellのIg重鎖VH遺伝子に生じたsomatic mutation(SM)解析によって、IgG発現とVH遺伝子SM頻度の関連が認められた。また、Hairycellではλ鎖発現もVH遺伝子SM頻度と関連していた。これらの事から,V口遺伝子のSM機構がHairycellのIg発現に影響を与えている事が示唆された。(4)対照的に、HairycellのIg軽鎖VL遺伝子配列解析では,VL遺伝子とVH遺伝子のSM頻度との間に関連性はなく、またVL遺伝子SM頻度とIg重鎖および軽鎖発現様式との間の関連も認められなかった事から、Hairycellの軽鎖発現はDNAレベルではなく、転写ないし翻訳レベルで調節されている事が示唆された。
以上、HairycellのIg発現様式は腫瘍性B細胞が様々な成熟段階・活性化状態にある事を反映していると考えられ、HCL・HCLvはB細胞成熟過程のモデル疾患となりうるものと考えられた。
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