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神経細胞死におけるグリア細胞関与の分子病理機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 11670201
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関(財)東京都医学研究機構

研究代表者

小森 隆司  財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (90205526)

研究期間 (年度) 1999 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2002年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2001年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2000年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1999年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワード多系統萎縮症 / 進行性核上性麻痺 / オリゴデンドロサイト / アストロサイト / 封入体 / 細胞死 / タウ / 14-3-3 / 神経細胞死 / タウ蛋白 / グリア細胞 / ピック病 / タウオパチー / 神経細胞変性 / 大脳基底核変性症 / グリア / 剖検脳
研究概要

本研究ではグリア細胞の神経細胞死への関与を明らかにするためにヒト神経変性疾患の患者剖検脳を対象に免疫組織化学的手法を用いて異常タンパク蓄積と組織障害との関連について検討を行った。対象は進行性核上性麻痺(PSP)、大脳基底核変性症(CBD)、嗜銀球を伴うピック病(PiD)、多系統萎縮症(MSA)である。結果:1)PSP7例において、PHF-tauとMAP-2、EAAT-1の免疫産物密度は負の、また、CD68、GFAPは正の相関を示した。PSPの神経細胞傷害はタウの蓄積用量依存性ではないと考えられた。2)PSP6例、CBD4例、加齢老人3例の海馬において、PSPと加齢老人では内嗅領と錐体細胞層に神経原線維変化とthreadsを、CBDでは白板と網状層にthreadsを認めた。さらに歯状回分子層にtau陽性grainを認めた。PSPの海馬タウ病変は加齢変化に類似していたが、CBDでは疾患特異的であると考えられた。3)PiD5例でcatalyzed reporter deposition法を用いてタウ病変を検討した。灰白質のタウ沈着に加え、皮質下白質にタウ陽性のthreads様構造とオリゴデンドロサイト内の嗜銀球様の封入体が観察された。PiDでは細胞体に加え皮質白質の軸索内のタウ沈着の可能性が考えられた。4)MSA13例において、活性型ミクログロアと錐体外路系と小脳出力系の組織障害との相関が高くGCIとの相関も認められた。活性型ミクログロアは神経路変性に関与している可能性が示唆された。5)MSA6例において、GCIに14-3-3とαsynucleinの共存が認められ、14-3-3の陽性率は40から90%の陽性率であった。14-3-3標識率と神経組織の障害スコアーの間には負の相関が認められた。14-3-3がαsynucleinの封入体内凝集に関与している可能性が示唆された。

報告書

(5件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (12件)

  • [文献書誌] Komori T, Ishizawa K, Arain N, et al.: "Immunoexpression of 14-3-3 proteins in glial cytoplasmic inclusions of multiple system atrophy"Acta Neuropathologica. (In press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] ishizawa K, Komori T, Shimazu T, et al.: "Hyperphosphorylated tau deposition parallels prion protein burden in a case of Gerstmann-Straussler-Scheinker syndrome P102L mutation complicated with dementia"Acta Neuropathologica. 104. 342-350 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Komori T, Arai N, Shimizu H, et al.: "Cortical perivascular satellitosiss in intractable epilepsy ; a form of cortical dysplasia?"Acta Neuropathologica. 104. 149-154 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Komori T, Ishizawa K, Arain N, et al.: "Immunoexpression of 14-3-3 proteins in glial cytoplasmic inclusions of multiple system atrophy"Acta Neuropathologica. in press.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishizawa K, Komori T, Shimazu T, et al.: "Hyperphosphorylated tau deposition parallels prion protein burden in a case of Gerstmann-Straussler-Scheinker syndrome P102L mutation complicated with dementia"Acta Neuropathologica. 104. 342-350 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Komori T, Arai N, Shimizu H, et al.: "Cortical perivascular satellitosis in intractable epilepsy; a form of cortical dysplasia?"Acta Neuropathologica. 104. 149-154 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Komori T, et al.: "Immunoexpression of 14-3-3 proteins in glial cytoplasmic inclusions of multiple system atrophy"Acta Neuropathologica. (In press).

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Shimizu, T., et al.: "Autonomic failure in ALS with novel SODI gene mutation."Neurology. 54. 1534-1537 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Sasaki, S., et al.: "EAAT1 and EAAT2 immunoreactivity in transgenic mice with a G93A mutant SOD1 gene."Neuro Report. 12. 1359-1362 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Komori T.: "Tau-positive glial inclusions in progressive supranuclear palsy, conticobasal degeneration and Pick's disease"Brain Pathology. v9・no4. 663-680 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Sasaki S. et al.: "Inducible nitric oxide synthase (iNOS) and nitorotyrosine immunoreactivity in the spinal cord in amyotrophic latendl sclerosis"Acta neuropathologica. (in press).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Paul Kleihues 他: "Pathology and Genetics of Tumours of the nervous System"International Society of Neuropathology. (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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