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リボザイムによる肺癌の進展に関わる血管内皮増殖因子アイソフォームの機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 11670227
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関東海大学

研究代表者

中村 雅登  東海大学, 医学部, 助教授 (00164335)

研究分担者 上山 義人  東海大学, 医学部, 助教授 (30072408)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
2000年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1999年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
キーワードリボザイム / 血管内皮増殖因子 / 非小細胞性肺癌 / アイソフォーム / 血管新生 / 遺伝子治療 / 肺癌 / 遺伝子導入
研究概要

細胞関連型isoform VEGF189の発現は固形癌の増殖、遠隔転移、予後に密接に関連することが想定されている。本研究では細胞関連型VEGF189isoformの機能を細胞生物学的に証明しようとした。細胞関連型VEGF189の特定領域配列を標的にしたリボザイム(RNA酵素)を非小細胞肺癌株に導入し、VEGF189をin vivoで分解し、非小細胞肺癌株におけるVEGF189分子の機能を考察した。平成11年度にはVEGF189を特異的に分解するリボザイムの作成を中心として実験を進めた。細胞関連型のVEGF189に特異的に存在するExon6の塩基配列を標的としたハンマーヘッド型リボザイム(V189Rz)を作成した。人工的に作成したRNA基質を用い、このV189Rzの特異性・切断活性をin vitroで解析し、至適pH、温度、Mg濃度を確認することができた。平成12年度は前年度に成功したVEGF189を特異性に切断できるリボザイムをベクターpHβに組み込んだ。これをリポフェクションにより遺伝子導入したVEGF189発現の確認されているOZ-6肺癌株に導入した。RT-PCR・シークエンス解析でリボザイムの導入を確認し、同定されたリボザイム導入細胞株を用い、細胞生物学的解析を行なった。その結果リボザイムによるVEGF189の分解によって、非小細胞肺癌間質の血管新生が抑制され、肺癌の増殖がin vivoで抑制されることを明らかにした。これらの研究成果から細胞関連型VEGF189はより特異的に肺癌の間質血管新生、遠隔転移に関連することが証明された。研究成果は"Ribozyme approach to downregulate VEGF189 expression in non-small cell lung cancer(NSCLC)"として論文発表された(Eur.J.Cancer36:2390-2396,2000)。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (36件)

  • [文献書誌] H.Osada,M.Nakamura, et.al.: "Gene expression of angiogenesis related factors in glioma"International Journal of Oncology. 18. 305-306 (2001)

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  • [文献書誌] Y.Oshika,M.Nakamura, et al.: "Ribozyme approach to downregulate vacular endoethelial growth factor (VEGF) 189 expression in non-small cell lung cancer (NSCLC)"European Journal of Cancer. 36(18). 2390-2396 (2000)

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  • [文献書誌] T.Tokunaga,M.Nakamura, et.al.: "Ribozyme mediated inactivation of mutant K-ras oncogene in a colon cancer cell line"British Journal of Cancer. 83(6). 833-839 (2000)

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  • [文献書誌] H.Hatanaka,M.Nakamura, et.al.: "Clinical implications of interleukin (IL)-10 induced by non-small-cell lung cancer"Annals of Oncology. 11. 815-819 (2000)

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  • [文献書誌] M.Nakamura,Y.Abe, et.al.: "A case of Pulmonary Adenocarcinoma with Overexpression of Multidrug Resistance-Associated Protein and p53 Aberration"Anticancer Research. 20. 1921-1926 (2000)

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  • [文献書誌] T.Tsuchida,M.Nakamura, et.al.: "Adenovirus-mediated anti-K-ras ribozyme induces apoptosis and growth suppression of human pancreatic carcinoma"Cancer Gene Therapy. 7(3). 373-383 (2000)

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  • [文献書誌] Okamoto K,Nakamura M et al.,: "Xenografts of human solid tumors frequently express cellular-associated isoform of vascular endothelial growth factor (VEGF) 189."Oncology Reports. 6. 1201-1204 (1999)

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  • [文献書誌] Lee Y H,Nakamura M. et al.,: "Cell-retained isoforms of vascular endothelial growth factor (VEGF) are correlated with poor prognosis in osteosarcoma."European Journal of Cancer.. 35(7). 1089-1093 (1999)

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  • [文献書誌] Okamoto K,Nakamura M. et al.: "Inhibition of liver metastasis of colon cancer by in vivo administration of anti-vascular endothelial growth factor antibody."Oncology Reports.. 6. 553-556 (1999)

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  • [文献書誌] Tomisawa M,Nakamura M. et al.: "Expression pattern of vascular endothelial growth factor isoform is closely correlated with tumour stage and vascularization in renal cell carcinoma."European Journal of Cancer.. 35(1). 133-137 (1999)

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  • [文献書誌] Tokunaga T,Nakamura M. et al.: "Thrombospondin 2 expression is correlated with inhibition of angiogenesis and metastasis of colon cancer."British Journal of Cancer.. 79(2). 354-359 (1999)

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  • [文献書誌] Tsuchida T,Nakamura M. et al.: "Hammerhead ribozyme specifically inhibits mutant K-ras mRNA of human pancreatic cancer cells."Biochemical and Biophysical Research Communications. 253. 368-373 (1999)

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  • [文献書誌] Osada H., Tokunaga T., hatanaka H., Kawakami T., Tsuchida T., Abe Y., Tsugu A., Kijima H., Yamazaki H., Shima K., osamura Y., Ueyama Y., Nakamura M.: "Gene expression of angiogenesis related factors in glioma"International Jounral of Oncology. 18. 305-306 (2001)

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  • [文献書誌] Oshika Y., Nakamura M., Tokunaga T., Ohnishi Y., Abe Y., Tsuchida T., Tomii Y., Kijima H., Yamazaki H., Ozeki Y., Tamaoki N., Ueyama Y.: "Ribozyme approach to downregulate vascular endothelial growth factor (VEGF) 189 expression in non-small cell lung cancer (NSCLC)."Euroepan Journal of Cancer. 36(13). 2390-2396 (2000)

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  • [文献書誌] Tokunaga Y., Tsuchida T., Kijima H., Okamoto K., Oshika Y., Sawa N., Ohnishi Y., Yamazaki H., Miura S., Ueyama Y., Nakamura M.: "Ribozyme mediated inactivation of mutant K-ras oncogene in a colon cancer cell line."British Journal of Cancer. 83(6). 833-839 (2000)

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  • [文献書誌] Hatanaka H., Abe Y., Kamiya T., Morino F., Nagata J., Tokunaga T., Oshika Y., Suemizu H., Kijima H., Tsuchida T., Yamazaki H., Inoue H., Nakamura M.and Ueyama Y.: "Clinical implications of interleukin (IL)-10 induced by non-small-cell lung cancer."Annals of Oncology. 11. 815-819 (2000)

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  • [文献書誌] Nakamura M., Abe Y., Katoh Y., Oshika Y., Hatanaka H., Tsuchida T., yamazaki H., Inoue H., Ueyama Y.: "A case of Pulmonary Adenocarcinoma with Overexpression of Multidrug Resistance-Associated Protein and p53 Aberration.a"Anticancer Research. 20. 1921-1926 (2000)

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  • [文献書誌] Tsuchida T., Kijima H., Hori S., Oshika Y., Tokunaga T., Kawai K., Yamazaki H., Ueyama Y., Scanlon K.J., Tamaoki N., Nakamura M.: "Adenovirus-mediated anti-K-ras ribozyme induces apoptosis and growth suppression of human pancreatic carcinoma."Cancer Gene Therapy. 7(3). 373-383 (2000)

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  • [文献書誌] Okamoto K, Oshika Y, Fukushima Y, Ohnishi Y, Tokunaga T, Tomii Y, Kijima H, Yamazaki H, Ueyama Y, Nakamura M.: "Xenografts of human solid tumors frequently express cellular-associated isoform of vascular endothelial growth factor (VEGF) 189."Oncology Reports. 6. 1201-1204 (1999)

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  • [文献書誌] Lee Y H, Tokunaga T, Oshika Y, Suto R, Yanagisawa K, Tomisawa M, Fukuda H, Nakano H, Abe S, Tateishi A, Kijima H, Yamazaki H, Tamaoki N, Ueyama Y, Nakamura M.: "Cell-retained isoforms of vascular endothelial growth factor (VEGF) are correlated with poor prognosis in osteosarcoma."European Journal of Cancer.. 35(7). 1089-1093 (1999)

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  • [文献書誌] Okamoto K, Oshika Y, Fukushima Y, Yoshimura M, Ohnishi Y, Tokunaga T, Hashimoto T, Hatanaka H, Tomii, Y, Yoshida Y, Miura S, Tsuchida T, Kijima H, Yamazaki H, Nakamura M, Ueyama Y.: "Inhibition of liver metastasis of colon cancer by in vivo administration of anti-vascular endothelial growth factor antibody."Oncology Reports.. 6. 553-556 (1999)

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  • [文献書誌] Tomisawa M, Tokunaga T, Oshika Y, Tsuchida T, Fukushima H, Sato H,Kijima H, Yamazaki H, Ueyama Y, Tamaoki N, Nakamura M.: "Expression pattern of vascular endothelial growth factor isoform is closely correlated with tumour stage and vascularization in renal cell carcinoma."European Journal of Cancer. 35(1). 133-137 (1999)

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  • [文献書誌] Tokunaga T, Nakamura M, Oshika Y, Abe Y, Ozeki Y, Fukushima Y, Hatanaka H, Sadahiro S, Kijima H, Tsuchida T, Yamazaki H, Tamaoki N, Ueyama Y.: "Thrombospondin 2 expression is correlated with inhibition of angiogenesis and metastasis of colon cancer."British Journal of Cancer.. 79(2). 354-359 (1999)

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  • [文献書誌] Tsuchida T, Kijima H, Oshika Y, Tokunaga T, Abe Y, Yamazaki H, Tamaoki N, Ueyama Y, Scanlon K J, Nakamura M: "Hammerhead ribozyme specifically inhibits mutant K-ras mRNA of human pancreatic cancer cells."Biochemical and Biophysical Research Communications. 253. 368-373 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Osada,M.Nakamura, et.al.: "Gene expression of angiogenesis related factors in glioma"International Journal of Oncology. 18. 305-306 (2001)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Oshika,M.Nakamura, et al.: "Ribozyme approach to downregulate vacular endoethelial growth factor (VEGF) 189 expression in non-small cell lung cancer (NSCLC)"European Journal of Cancer. 36(18). 2390-2396 (2000)

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  • [文献書誌] T.Tokunaga,M.Nakamura, et.al.: "Ribozyme mediated inactivation of mutant K-ras oncogene in a colon cancer cell line"British Journal of Cancer. 83(6). 833-839 (2000)

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  • [文献書誌] H.Hatanaka,M.Nakamura, et.al.: "Clinical implications of interleukin (IL)-10 induced by non-small-cell lung cancer"Annals of Oncology. 11. 815-819 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] M.Nakamura,Y.Abe, et.al.: "A case of Pulmonary Adenocarcinoma with Overexpression of Multidrug Resistance-Associated Protein and p53 Aberration"Anticancer Research. 20. 1921-1926 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] T.Tsuchida,M.Nakamura, et al.: "Adenovirus-mediated anti-K-ras ribozyme induces apoptosis and growth suppression of human pancreatic carcinoma"Cancer Gene Therapy. 7(3). 373-383 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Okamoto K, et al.: "Xenografts of human solid tumors frequently express cellular-associated isoform of vascular endothelial growth factor (VEGF) 189"Oncology Reports. 6. 1201-1204 (1999)

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  • [文献書誌] Lee Y H, et al.: "Cell-retained isoforms of vascular endothelial growth factor (VEGF) are correlated with poor prognosis in osteosarcoma"European Journal of Cancer.. 35(7). 1089-1093 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tomisawa M, et al.: "Expression pattern of vascular endothelial growth factor isoform is closely correlated with tumour stage and vascularization in renal cell carcinoma"European Journal of Cancer.. 35(1). 133-137 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tokunaga T, et al.: "Thrombospondin 2 expression is correlated with inhibition of angiogenesis and metastasis of colon cancer"British Journal of Cancer.. 79(2). 354-359 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tsuchida T, et al.: "Hammerhead ribozyme specifically inhibits mutant K-ras mRNA of human pancreatic cancer cells"Biochemical and Biophysical Research Communications. 253. 368-373 (1999)

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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