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細胞内寄生菌に対する遅延型細胞性免疫誘導型DNAワクチンの開発

研究課題

研究課題/領域番号 11670260
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 細菌学(含真菌学)
研究機関浜松医科大学

研究代表者

永田 年  浜松医科大学, 医学部, 助教授 (90275024)

研究分担者 吉田 篤司  琉球大学, 医学部, 助手 (10242778)
内嶋 雅人  浜松医科大学, 医学部, 助手 (20252174)
小出 幸夫  浜松医科大学, 医学部, 教授 (30126809)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2000年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1999年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
キーワードDNAワクチン / 遅延型細胞性免疫 / リステリア / 不変鎖分子 / MHCクラスII結合ペプチド / T細胞エピトープ
研究概要

本研究では、細胞内寄生細菌であるリステリア(Listeria monocytogenes)に対して効率よく遅延型細胞性免疫すなわち特異的ヘルパーT細胞(Th)を誘導できるDNAワクチンの開発を行い、その免疫誘導能を検討した。不変鎖分子は、生体内で分子シャペロンとしてMHCクラスII分子をエンドゾーム/リソゾーム系に移行させるとともに抗原ペプチドをMHCクラスII分子上に会合させる役割を果たしている。その分子内のMHCクラスII分子結合部位(CLIPと呼ばれる領域)とリステリア由来MHCクラスII結合ペプチドを置換させた置換不変鎖分子型DNAワクチンを作製した。リステリア由来MHCクラスII分子結合ペプチド(T細胞エピトープ)は既知のLLO215-226及びp60301-312を用いた。この置換不変鎖分子は、DNAワクチンが導入された抗原提示細胞内でMHCクラスII分子と会合したままエンドゾーム/リソゾーム系に移行し、そこで効率的に抗原提示が行われると予想した。これをマウスに遺伝子銃を用いて1週毎に4回導入した後、T細胞増殖実験、サイトカインELISAにて特異的T細胞の誘導を検討した。その結果、置換不変鎖分子型DNAワクチン免疫マウス脾細胞でT細胞増殖実験における[^3H]の取り込みが亢進していた。また免疫マウス脾細胞にて特異的インターフェロン-γ産生が有意に増加していることが確認された。すなわちこのDNAワクチンによって特異的Th細胞のみを誘導できることが確認された。さらにLLO215-226置換不変鎖DNAワクチンにより有意な感染抵抗性が誘導された。このことからLLO215-226単一Thエピトープに反応するT細胞が感染防御において重要であることが明らかとなった。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (26件)

  • [文献書誌] Nagata,T.: "Codon optimization effect of translational efficiency of DNA vaccine in mammalian cells:analysis of plasmid DNA encoding a CTL epitope derived from microorganisms."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 261・2. 445-451 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 小出幸夫: "細胞内寄生菌感染に対するDNA(遺伝子)ワクチン"日本細菌学雑誌. 54・4. 773-793 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshida,A.: "Advantage of gene gun-mediated over intramuscular inoculation of plasmid DNA vacine in reproducible induction of specific immune responses."Vaccine. 18・17. 1725-1729 (2000)

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  • [文献書誌] Koide,Y.: "DNA vaccines"Jpn J Pharmacol. 83. 167-174 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hotta,C.: "Impaired expression of MHC class I molecules on murine testicular germ cells is mainly caused by post-transcriptional mechanism."Immunogenetics. 51. 624-631 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamada,T.: "Protective CTL responses induced by DNA immunization against immunodominant and subdominant epitopes of Listeria monocytogenes are non-competitive."Infect.Immunol.. (in press). (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 永田年: "キラーT細胞、ヘルパーT細胞指向性DNAワクチン"臨床免疫. 33・5. 594-600 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 内嶋雅人: "細菌DNAとTh1/Th2バランス"臨床免疫. 34・6. 767-773 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagata, T., Uchijima, M., Yoshida, A., Kawashima, M., Koide, Y.: "Codon optimization effect of translational efficiency of DNA vaccine in mammalian cells : analysis of plasmid DNA encoding a CTL epitope derived from microorganisms."Biochem. Biopys. Res. Commun.. 261(2). 445-451 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshida, A., Nagata, T., Uchijima, M., Higashi, T., Koide, Y.: "Advantage of gene gun-mediated over intramuscular inoculation of plasmid DNA vaccine in reproduvible induction of specific immune responses."Vaccine. 18(17). 1725-1729 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hotta, C., Nagata, T., Nakazawa, M., Fujimaki, H., Yoshinari, M., Minami, M.: "Impaired expression of MHC class I molecules on murine testicular germ cells is mainly caused by post-transcriptional mechanism."Immunogenetics. 51. 624-631 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamada, T., Uchiyama, H., Nagata, T., Chida, K., Uchijima, M., Nakamura, H., Yukio Koide.: "Protective CTL responses induced by DNA immunization against immunodominant and subdominant epitopes of Listeria monocytogenes are non-competitive."Infect. Immunol.. (in press).

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koide, Y., Nagata, T., Uchijima, M., Yoshida, A., Aoshi, T.: "DNA vaccines for infections with intracellular bacteria."Jpn.J.Bacteriol.. 54(4)(Japanese). 773-793 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koide, Y., Nagata, T., Yoshida, A., Uchijima, M.: "DNA vaccines."Jpn J.Pharmacol.. 83. 167-174 (2000)

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    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagata, T., Koide, Y.: "Killer T cell-, helper T cell-oriented DNA vaccines."Clin.Immunol.. 33(5)(Japanese). 594-600 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uchijima, M., Koide, Y.: "The immunologic properties of bacterial DNA."Clin.Immunol.. 34(6)(Japanese). 767-773 (2000)

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    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshida,A.: "Advantage of gene gun-mediated over intramuscular inoculation of plasmid DNA vacine in reproducible induction of specific immune responses."Vaccine. 18・17. 1725-1729 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Koide,Y.: "DNA vaccines"Jpn J Pharmacol. 83. 167-174 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hotta,C.: "Impaired expression of MHC class I molecules on murine testicular germ cells is mainly caused by post-transcriptional mechanism."Immunogenetics. 51. 624-631 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yamada,T.: "Protective CTL responses induced by DNA immunization against immunodominant and subdominant epitopes of Listeria monocytogenes are non-competitive."Infect.Immunol.. in press. (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 永田年: "キラーT細胞、ヘルパーT細胞指向性DNAワクチン"臨床免疫. 33・5. 594-600 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 内嶋雅人: "細菌DNAとTh1/Th2バランス"臨床免疫. 34・6. 767-773 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nagata,T.: "Codon optimization effect of translational efficiency of DNA vaccine in mammalian cells : analysis of plasmid DNA encoding a CTL epitope derived from microorganisms"Biochem.Biopys.Res.Commun.. 261・2. 445-451 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshida,A: "Advantage of gene gun-mediated over intramuscular inoculation of plasmid DNA vaccine in reproduvible induction of specific immune responses"Vaccine. (発表予定). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 小出 幸夫: "細胞内寄生菌感染に対するDNA(遺伝子)ワクチン"日本細菌学雑誌. 54・4. 773-793 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 永田 年: "キラーT細胞、ヘルパーT細胞指向性DNAワクチン"臨床免疫. 33・4(発表予定). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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