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マウスにおけるC型肝炎ウイルス(HCV)感染モデルの作製とワクチン効果の判定

研究課題

研究課題/領域番号 11670290
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 ウイルス学
研究機関三重大学

研究代表者

保富 康宏  三重大学, 医学部, 助教授 (90281724)

研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2000年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
キーワードC型肝炎ウイルス(HCV) / 細胞障害性Tリンパ球(CTL) / 動物モデル / ワクチン / 細胞傷害性Tリンパ球
研究概要

1.マウスにおけるHCV感染モデルの作製:マウス肝臓に対しHCV構造蛋白のDNAを直接接種し、HCV感染と同様の状態を作製することを試みた。肝臓以外の臓器にDNAが導入されることを防ぐためにDNA接種部位に電気刺激を行い接種したところHCV構造蛋白が免疫組織化学的に認められたが電極間以外では認められなかった。これらDNA接種マウスでは構造蛋白に対し細胞傷害性Tリンパ球(CTL)が誘導されていた。
2.マウスにおけるHCVワクチンの検討(1)ペプタイドワクチン:ペプタイドワクチンによるHCV特異的CTLの誘導を試みた。マウスにCTLエピトープペプタイド免疫ではCTLは誘導されなかったが、Thエピトープを結合させたTh-CTLではCTLが誘導された。さらにCTLエピトープペプタイド単独でCTLを誘導するために細胞質内に直接電気刺激を用いて導入したところCTLが誘導され、さらにImmuno Stimulator Sequence(ISS)、およびB7-1DNAを混合して接種したところ誘導されたCTL活性は増強された。(2))DNAワクチン:elongation factor 1-α(EF1-α)プロモーターを用いたプラスミドによりHCVに対するDNAワクチンを試みた。CMVプロモーターを用いた場合CTLの誘導は3回以上の免疫を必要としたがEF1-αプロモーターを用いた場合は1回の免疫で高い活性のCTLが誘導された。(3)リコンビナントワクチン:結核菌ワクチンであるBCGにHCV非構造蛋白NS5のCTLエピトープのみを挿入しマウスに接種したところ高い細胞傷害活性を持つCTLが誘導された。これらワクチン接種マウスにNS遺伝子組み込みワクシニアウイルスをチャレンジしたところコントロールに比べ有意にウイルスを抑制し、高いワクチン効果を示した。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (27件)

  • [文献書誌] Hiranuma,K.,Tamaki,S.,Nishimura,Y., et al.,: "Helper T cell (Th) determinant peptide contributes to induction of cellular immune responses by peptide vaccine constructs against hepatitis C virus."J.Gen.Virol.. 80. 187-193 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishimura,Y.,Kamei,A.,Uno-Furuta,S., et al.,: "A single immunization with a plasmid encoding hepatitis C virus (HCV) structural proteins under theelongation factor 1-α promoter elicits HCV-specific cytotoxic T lymphocytes (CTL)."Vaccine. 18. 675-680 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsumoto,J.,Kawai,S.,Terao,K., et al.,: "Malaria infection induces rapid elevation of soluble Fas ligand level in serum and subsequent T lymphocytepenta : possible factors responsible for the differences in susceptibility of two speiceis of Macaca monkeys to Plasmodium coatney-infection."Infect.Immun.. 68. 1183-1186 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori,K.,Yasutomi,Y.,Sawada,S., et al.,: "Short-term treatment with a novel RT inhibitor induces an attenuated vaccine effect able to contain a pathogenic SHIV-RT virus."J.Virol.. 74. 5747-5753 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kamei,A.,Tamaki,S.,Taniyama,H., et al.,: "Induction of hepatitis C virus specific cytotoxic T lymphocytes in mice by an intrahepatic inoculation with an expression plasmid."Virology. 273. 120-126 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uno-Furuta,S.,Tamaki,S.,Takebe,Y., et al.,: "Induction of virus-specific cytotoxic T lymphocytes by in vivo electric administration of peptides."Vaccine. (印刷中).

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiranuma, K., Tamaki, S., Nishimura, Y., Kusuki, S., Isaogawa, M., Kim, G., Kaito, M., Kuribayashi, K., Adachi, Y.and Yasutomi, Y.: "Helper T cell (Th) determinant peptide contributes to induction of cellular immune responses by peptide vaccine constructs against hepatitis C virus."J.Gen.Virol.. 80. 187-193 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishimura, Y., Kamei, A., Uno-Furuta, S., Tamaki, S., Kim., G., Adachi, Y., Matsuura, Y.Miyamura, T.and Yasutomi, Y.: "A single immunization with a plasmid encoding hepatitis C virus (HCV) structural proteins under the elongation factor 1-α promoter elicits HCV-specific cytotoxic T lymphocytes (CTL)."Vaccine. 18. 675-680 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Seth, A., Yasutomi, Y., Jacoby, H., Callery, J.C., Kaminsky, S.M., Koff, W.C., Nixon, D.F.and Letvin, N.L.: "Evaluation of a lipopeptide immunogen as a therapeutic in HIV type 1-seropositive individuals."AIDS Res.Hum.Retroviruses.. 16. 337-343 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsumoto, J., Kawai, S., Terao, K., Kirinoki, M., Yasutomi, Y., Aikawa, M.and Matsuda, H.: "Malaria infection induces rapid elevation of soluble Fas ligand level in serum and subsequent T lymphocytepenia : possible factors responsible for the differences in susceptibility of two speiceis of Macaca monkeys to Plasmodiumcoatney-infection."Infect.Immun.. 68. 1183-1186 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori, K., Yasutomi, Y., Sawada, S., Villinger, F., Sugama, K., Rosenwith, B., Ueberla, K., Yamazaki, S., Ansari, A, and Ruebsamen-Weigmann, H.: "Short-term treatment with a novel RT inhibitor induces an attenuated vaccine effect able to contain a pathogenic SHIV-RT virus."J.Virol.. 74. 5747-5753 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kamei, A., Tamaki, S., Taniyama, H., Takamura, S., Nishimura, Y., Kagawa, Y., Uno-Furuta, S., Kaito, M., Kim, G., Toda, M., Matsuura, Y., Miyamura, T., Adachi, Y.and Yasutomi, Y.: "Induction of hepatitis C virus specific cytotoxic T lymphocytes in mice by an intrahepatic inoculation with an expression plasmid."Virology. 273. 120-126 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uno-Furuta, S., Tamaki, S., Takebe, Y., Takamura, S., Kamei, A., Kim, G., Kuromatsu, I., Kaito, M., Adachi, Y.and Yasutomi, Y.: "Induction of virus-specific cytotoxic T lymphocytes by in vivo electric administration of peptides."Vaccine. (in press).

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iwanami, N., Niwa, A., Yasutomi, Y., Tabata, N., and Miyazawa, M.: "Role of natural killer cells in resistance against Friend retrovirus-induced leikemia."J.Virol.. (in press).

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuromatsu, I., Matsuo, K., Takamura, S., Kim, G., Takebe, Y., Kawamura, J and Yasutomi, Y.: "Induction of effective antitumor immune responses by using DNA of an αAg from mycobacteria."(submitted).

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imanaka-Yoshida, K., Hiroe, M., Yasutomi, Y., Maki, S., Tsuchiya, T., Noda, N.Toyozaki, T., Nishikawa, T., Ishiyama, S., Sakakura, T.and Yoshida, T.: "Tenasin-C is a useful marker for myocarditis disease activity."(submitted).

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori, K., Yasutomi, Y., Ohgimoto, S., Nakasone, T., Takamura, S., Shioda, T.and Nagai, Y.: "A deglycosylated mutant of SIV in rhesus macaques. Robust primary replication, severely impaired chronic infection and elicitation of nearly sterile immunity against the parental wild-type strain."J.Virol.. (in press).

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Niikura, M., Takamura, S., Kim, G., Kawai, S., Saijo, M., Morikawa, S., Kurane, I., Tian-Cheng Li, Takeda, N.and Yasutomi, Y.: "Chimeric recombinant hepatitis E virus-like particles as an oral vaccine vehicle presenting foreign epitopes."(submitted).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiranuma,K.,Tamaki,S.,Nishimura,Y. et al.,: "Helper T cell (Th) determinant peptide contributes to induction of cellular immune responses by peptide vaccine constructs against hepatitis C virus."J.Gen.Virol.. 80. 187-193 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nishimura,Y.,Kamei,A.,Uno-Furuta,S., et al.,: "A single immunization with a plasmid encoding hepatitis C virus (HCV) structural proteins under theelongation factor 1-α promoter elicits HCV-specific cytotoxic T lymphocytes (CTL)."Vaccine. 18. 675-680 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Mastsumoto,J.,Kawai,S.,Terao,K., et al.,: "Malaria infection induces rapid elevation of soluble Fas ligand level in serum and subsequent T lymphocytepenia : possible factors responsible for the differences in susceptibility of two speiceis of Macaca monkeys to Plasmodium coatney-infection."Infect.Immun.. 68. 1183-1186 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Mori,K.,Yasutomi,Y.,Sawada,S., et al.,: "Short-term treatment with a novel RT inhibitor induces an attenuated vaccine effect able to contain a pathogenic SHIV-RT virus."J.Virol.. 74. 5747-5753 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kamei,A.,Tamaki,S.,Janiyama,H., et al.,: "Induction of hepatitis C virus specific cytotoxic T lymphocytes in mice by an intrahepatic inoculation with an expression plasmid."Virology. 273. 120-126 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Uno-Furuta,S.,Tamaki,S.,Takebe,Y., et al.,: "Induction of virus-specific cytotoxic T lymphocytes by in vivo electric administration of peptides."Vaccine. (印刷中).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Matsumoto,J.et al.: "Malaria infection induces rapid elevation of soluble Fas ligand level in serum and subsequent T lymphocytepenia : possible factors responsible for the・・・"Infection and Immunity. (印刷中). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Nishimura,Y.,et al.: "A single immunization with a plasmid encoding hepatitis C virus (HCV) structural proteins under the elongation factor 1-α promoter elicits HCV-specific cytotoxic T lymphocytes(CTL)"Vaccine. 18巻. 675-680 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hiranuma,K.,et al.: "Helper T cell (Th) determinant peptide contributes to induction of cellular immune responses by peptide vaccine constructs against hepatitis C virus"Journal of General Virology. 80巻. 187-193 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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