| 研究課題/領域番号 |
11670318
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
免疫学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
緒方 正人 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (60224094)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2000年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
1999年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
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| キーワード | チロシンホスファターゼ / LC-PTP / MAPキナーゼ / リンパ球 / ERK / p38 |
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| 研究概要 |
免疫系は生体防御に有用な一方で、その異常亢進は様々な免疫病を引き起こし生命のリスクとなる。従って、免疫系を負に制御する機構は重要と考えられる。LC-PTPは、リンパ球に選択的に発現するチロシン脱リン酸化酵素(protein tyrosine phosphatase,PTP)で、MAPキナーゼ(MAPK)と結合し、これを直接抑制するが、LC-PTPの制御機構について以下の点を明らかにした。
(1)LC-PTPがERK、p38/HOGと複合体を形成し抑制するが、JNK/SAPKとは結合せず抑制もしないことを明らかにした。
(2)MLC-PTP上のArg41、42がMAPKとの結合性に必須なことを明かにした。MAPKのsem型変異がLC-PTPとの結合性を失うことを明かにした。
(3)MAPKとLC-PTPの特異的結合が、MAPKの抑制に必須な機構であることを明らかにした。
(4)LC-PTPタンパクは、抗原受容体(TCR)刺激前から存在していたが、TCR刺激後ゆっくり増加した。
(5)Tリンパ球の抗原受容体刺激後、LC-PTPがERKでリン酸化されることを示し、それが、調節的な意義を持つ可能性を示した。
(6)LC-PTPと結合せず抑制を受けない、sem型変異を導入したp38を作成した。内在性LC-PTPを発現するJurkat細胞で、sem型p38は野生型p38に比べて機能亢進を認め、MAPK抑制機構の意義を検討する上で有用なプローベと考えられた。
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