• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

ABO式血液型遺伝子のプロモーター領域のメチル化と転写調節

研究課題

研究課題/領域番号 11670410
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 法医学
研究機関富山医科薬科大学

研究代表者

小湊 慶彦  富山医科薬科大学, 医学部, 講師 (30205512)

研究分担者 畑 由紀子  富山医科薬科大学, 医学部, 教務職員 (30311674)
滝澤 久夫  富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (90171579)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2000年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1999年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
キーワードABO式血液型 / 遺伝子発現 / 転写制御 / CpGアイランド / DNAメチレーション
研究概要

ABO式血液型遺伝子の特徴として、転写開始点周囲の約1.3kbの範囲がCpGアイランドになっていること、上流約1kbに互いに逆向きとなるAlu配列が存在すること、上流約3.8kbに43bpの繰り返し配列(ミニサテライト)が存在していることが挙げられる。様々な長さの上流域を含むレポータープラスミドを用いたプロモーターアッセイから、胃癌細胞と赤白血病細胞において転写開始点付近の-117/+31の範囲がプロモーターとして機能を持つことが明らかとなった。ところで、CpGヂヌクレオチドのC残基のメチル化が転写抑制に関わることが知られているため、DNAメチレーションが血液型遺伝子の転写制御に関わるか否かを調べた。胃癌(MKN28,MKN45,KATOIII)、赤白血病(K562,HEL)、T-lymphoma(Jurkat)、脳腫瘍(T98G)由来の培養細胞について、RT-PCRを用いて血液型遺伝子の発現状況を調べ、またgenomic bisulfite sequencingを用いてプロモーター領域のメチレーション状況を調べたところ、遺伝子発現とプロモーター領域のメチル化は逆相関することが判った。これらの細胞についてメチル化されていない-117/+31領域を用いたプロモーターアッセイを行うと、細胞の血液型遺伝子の発現の有無に関わらずにプロモーター活性が認められ、メチル化したレポーターを用いると活性が低下するので、血液型遺伝子ではプロモーター活性の抑制を介した転写調節が行われていることが予想された。次にDNAメチルトランスフェラーゼの阻害剤5-aza-2′deoxycytidineを血液型抗原の欠落している胃癌細胞株MKN28に添加すると、プロモーター領域のメチル化の解除と遺伝子発現が観察された。以上から、ABO式血液型遺伝子の転写調節にはプロモーター領域のメチル化が関与していることが明らかとなり、プロモーター領域のメチル化が癌細胞における血液型抗原の欠落の原因の一つとなることが示された。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (20件)

  • [文献書誌] Yoshihiko Kominato et al.: "Expression of human histo-blood group ABO genes is dependent upon DNA methylation of the promoter region."Journal of Biological Chemistry. 274. 37240-37250 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyako Yamamoto,Yoshihiko Kominato et al.: "Phage display cDNA cloning of protein with carbohydrate affinity."Biochemical and Biophysical Research Communications. 255. 194-199 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ichiro Shimada,Yoshihiko Kominato et al.: "DNA polymorphisms in the 5'-flanking sequence of human ABO blood group genes and their association with the alleles for the common ABO phenotypes"Legal Medicine. 1. 217-225 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takizawa H.,Yoshihiko Kominato et al.: "Progress in the study of ABO blood group system"Legal Medicine. 2. 1-6 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshihiko Kominato et al.: "Acute cerebellar hemorrhage in a patient with Klinefelter syndrome."J Forensic Sci. 45. 1130-1132 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyako Yamamoto,Yoshihiko Kominato et al.: "Murine equivalent of the human histo-blood group ABO gene is a cis-AB gene and encodes a glycosyltransferase with both A and B transferase activity"Journal of Biological Chemistry. (in Press). (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kominato Y., Hata Y., Takizawa H., Tsuchiya T., Tsukada J.and Yamamoto F.: "Expression of human histo-blood group ABO genes is dependent upon DNA methylation of the promoter region."Journal of Biological Chemistry. 274. 32740-32750 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto M., Kominato Y., Yamamoto F.: "Phage display cDNA cloning of protein with carbohydrate affinity."Biochemical and Biophysical Research Communications. 255. 194-199 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimada I., Kominato Y., Hata N.and Takizawa H.: "DNA polymorphisms in the 5'-flanking sequence of human ABO blood group genes and their association with the alleles for the common ABO phenotypes."Legal Medicine. 1. 217-225 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kominato Y, Fujikura T, Matsui K, Hata N, Takizawa H.: "Acute cerebellar hemorrhage in a patient with Klinefelter syndrome."J Forensic Sci. 45. 1130-1132 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takizawa H., Kominato Y.and Shimada I.: "Progress in the study of ABO blood group system."Legal Medicine. 2. 1-6 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto M., Lin X.H., Kominato Y., Hata Y., Noda R., Saitou N.and Yamamoto F.: "Murine equivalent of the human histo-blood group ABO gene is a cis-AB gene and encodes a glycosyltransferase with both A and B transferase activity"Journal of Biological Chemistry. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshihiko Kominato et al.: "Expression of human histo-blood group ABO genes is dependent upon DNA methylation of the promoter region."Journal of Biological Chemistry. 274. 37240-37250 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Miyako Yamamoto,Yoshihiko Kominato et al.: "Phage display cDNA cloning of protein with carbohydrate affinity."Biochemical and Biophysical Research Communications. 255. 194-199 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ichiro Shimada,Yoshihiko Kominato et al.: "DNA polymorphisms in the 5'-flanking sequence of human ABO blood group genes and their association with the alleles for the common ABO phenotypes"Legal Medicine. 1. 217-225 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Takizawa H.,Yoshihiko Kominato et al.: "Progress in the study of ABO blood group system"Legal Medicine. 2. 1-6 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshihiko Kominato et al.: "Acute cerebellar hemorrhage in a patient with Klinefelter syndrome."J Forensic Sci. 45. 1130-1132 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Miyako Yamamoto,Yoshihiko Kominato et al.: "Murine equivalent of the human histo-blood group ABO gene is a cis-AB gene and encodes a glycosyltransferase with both A and B transferase activity"Journal of Biological Chemistry. (in Press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshihiko Kominato, et al.: "Expression of human histo-blood group ABO genes is dependent upon DNA methylation of the promoter region."Journal of Biological Chemistry. 274(52). 37240-37250 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Miyako Yamamoto, Yoshihiko Kominato, et al.: "Phage display cDNA cloning of protein with carbohydrate affinity."Biochemical and Biophysical Research Communications. 255. 194-199 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

URL: 

公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi