アルデヒド脱水素酵素プロモータ領域の変異とアルコール代謝の個人差に関する研究

• 研究課題/領域番号: 11670412
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 法医学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 福永 龍繁 三重大学, 医学部, 教授 (70156800)
• 研究分担者: 西條 清史 金沢大学, 医学部, 教授 (00178469) ; 山本 秀孝 三重大学, 医学部, 助手 (90158296) ; 種子島 章男 三重大学, 医学部, 講師 (70283520)
• 研究期間 (年度): 1999 – 2000
• 研究課題ステータス: 完了 (2000年度)
• 配分額: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円); 2000年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円); 1999年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
• キーワード: Alcohol, ethyl / Acetaldehyde / ALDH / cDNA / mRNA / Differential display / Promoter / Polymorphism / Alcohol,ethyl / Promotor

研究概要

アルコール代謝の個人差を決定する因子のひとつとしてALDH2遺伝子型がある.即ち,ALDH2^*1/1型の被験者は飲酒後の血中アセトアルデヒド濃度が極めて低く,ALDH2^*2/1型及びALDH2^*2/2型の被験者は全て10μM以上のアセトアルデヒド濃度を示し,顔面紅潮等の不快症状を呈する.そこで各遺伝子型の被験者についてRT-PCR法を用い検討したところ,ALDH2 mRNAは飲酒前から構成的に発現し,少量の飲酒によって著明に増加し,しかもアルコールよりもアセトアルデヒドの影響を強く受けることが明らかになった.
このような個人差は,飲酒行動にも大きな影響を及ぼし,依存形成に関与している.そこで飲酒行動と関連する遺伝子を検索するためにWister系雄性ラットの慢性エタノール投与ラットの中枢からtotal RNAを抽出し,differential displayによって関連遺伝子の解析を行った.reverse Northern blotによってコントロールに比べアルコール摂取が影響を及ぼすと考えられる46種のクローンの再増幅に成功した.そのうち,8遺伝子がup-regulateを受け,その代表的なものはヒトTGFβと一致していた.一方,7遺伝子がdown-regulateを受け,その他機能の不明なものも見出された.今後更に,各遺伝子のプロモーター領域及び更に上流領域の解析を行い,個人差並びに依存形成の機序の解明に繋がるものと考えられる.

研究成果

• [文献書誌] Nishimura,F.T.,Fukunaga,T. et al.: "EEG spectral characteristics after alcohol ingestion in Japanese men with aldehyde dehydrogenase-2 genetic variations."Alcohol.Clin.Exp.Res.. 25(in press). (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Eriksson,C.J.P.and Fukunaga,T.: "Functional relevance of human ADH polymorphism."Alcohol.Clin.Exp.Res.. 25(in press). (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Leng.S.-Y. et al.: "Differentially expressed genes in the nucleus accumbens from chronically ethanol-administered rat."J.Health Sci.. 47(in press). (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Yamamoto,H.,Tanegashima,A Hosoe,H.and Fukunaga,T.: "Fatal acute alcohol intoxication in an ALDH2 hoterozygote : a case report"Forensio Sci.Int.. 112. 201-207 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Sarkola,T.,Fukunaga.T. et al.: "Acute effect of alcohol on androgens in premenopausal women."Alcohol Alcohol.. 35. 84-90 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Sarkola.T.,Makisalo,H.,Fukunaga,T.,and Eriksson.CTP: "Acute effect of alcohol on estradiol, estorone, progesterone, prolactin, cortisol and luteinizing hormone in premenopausal women"Alcohol.Clin.Exp.Res.. 23. 976-982 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nishimura, F.T Fukunaga, T Nishijo, H Ono, T Kajiura, H Yokomukai, Y: "EEG spectral characteristics after alcohol ingestion in Japanese men with aldehyde dehydrogenase-2 genetic variations comparison with peripheral changes"Alcohol.Clin.Exp.Res. 25[in press]. (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Eriksson, C.J.P Fukunaga, T: "Functional relevance od human ADH polymorphism"Alcohol.Clin.Exp.Res. 25[in press]. (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Leng, S.-Y Tsutsumi, M Takase, S Abe, S Yamamoto, Y Fukunaga, T Tanii, H Saijoh, K: "Differentially expressed genes in the nucleus accumbens from chronically ethanol-administerd rat"J.Health Sci. 47[in press]. (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yamamoto, H Tanegashima, A Hosoe, H Fukunaga, T: "Fatal acute alcohol in an ALDH2 heterozygote : a case report"Forensic Sci.Int. 112(2,3). 201-207 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Sarkola, T Fukunaga, T Makisalo, H Eriksson, C.J.P: "Acute effects of alcohol on androgens in premenopausal women"Alcohol Alcohol. 35(1). 84-90 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Sarkola, T Makisalo, H Fukunaga, T Eriksson, C.J.P: "Acute effects of alcohol on estradiol estrone, progesterone, prolactin, cortisol and luteinizing hormone in premenopausal women"Alcohol.Clin.Exp.Res. 23(6). 976-982 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nishimura, F Fukunaga, T Kajiura, H: "Effect of alcohol on the EEG : age differences"Alcohol.Clin.Exp.Res. 24(5)(Suppl). 218A (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Minami, J Matsuoka, H Fukunaga, T: "Effects of alcohol intake on ambulatory blood pressure and heart rate in Japanese men with different ALDH2 genotypes"Alcohol.Clin.Exp.Res. 24(5)(Suppl)[Abstract]. 214A (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yamamoto, H Kohlenberg-Mulluer, K Eriksson, C.J.P: "Role of ADH3 genotypes in the acute effect of alcohol in a Finnish population"Alcohol.Clin.Exp.Res. 25(5)(Suppl)[Abstract]. 194A (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Leng, S.-Y Oka, R Tsutsumi, M Takase, S Yamamoto, Y Abe, S Fukunaga, T Tanii, H Saijoh, K: "Differentially expressed genes in the nucleus accumbens from ethanol-administerd rat"Alcohol.Clin.Exp.Res. 25(5)(Suppl). 175A (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nishimura,F.T.,Fukunaga,T. et al.: "EEG spectral characteristics after alcohol ingestion in Japanese men with aldehyde dehydrogenase-2 genetic variations."Alcohol.Clin.Exp.Res.. 25(in press). (2001)
• [文献書誌] Eriksson,C.J.P.and Fukunaga,T.: "Functional relevance of human ADH polymorphism."Alcohol.Clin.Exp.Res.. 25(in press). (2001)
• [文献書誌] Leng,S.Y. et al.: "Differentially expressed genes in the nucleus accumbeus from chronically ethanol-administed rat."J.Health Sci.. 47(in press). (2001)
• [文献書誌] Yamamoto,H.,Tanegashima,A.,Hosoe,H.,and Fukunaga,T.: "Fatal acute alcohol intoxication in an ALDH2 heterozygote : a case report."Forensic Sci.Int.. 112(2・3). 201-207 (2000)
• [文献書誌] Sarkola,T.,Fukunage,T. et al.: "Acute effect of alcohol on androgens in pre menopausal women."Alcohol Alcohol.. 35(1). 84-90 (2000)
• [文献書誌] Sarkola,T.,Makisalo,H.,Fukunaga,T.and Eriksson,C.J.P.: "Acute effect of alcohol on estradiol, estorone progesterone, prolactin, cortisol and luteinizing hormone in premenopausal women."Alcohol.Clin.Exp.Res.. 23(6). 976-982 (1999)
• [文献書誌] Sarkola,T.et al.: "Acute effect of alcohol on androgens in premenopausal women"Alcohol Alcohol.. 35・1. 84-90 (2000)
• [文献書誌] Higashi,T.et al.: "Differential expression of latent TGFβ1 binding protein 1 (LTBP1) mRNA in ovarian tumors"FASEB J.. (in press). (2000)
• [文献書誌] Leng,S.Y.et al.: "Differential expressed gene in the nucleus accumbence from ethanol-administered rat"Alcohol.Clin.Exp.Res. (in press). (2000)
• [文献書誌] 山本秀孝 他: "日本人におけるアルコール代謝酵素遺伝子頻度の地域間比較"日法医誌. (in press). (2000)
• [文献書誌] 山本秀孝 他: "アルデヒド脱水素酵素活性欠損者の急性アルコール中毒死1例"日法医誌. (in press). (2000)