| 研究課題/領域番号 |
11670439
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内科学一般
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
高橋 孝 東京大学, 医科学研究所, 助手 (00292855)
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| 研究分担者 |
岩本 愛吉 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10133076)
中村 義一 東京大学, 医科学研究所, 教授 (40114590)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2000年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1999年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | ニューモシスチス・カリニ / 院内感染 / 薬剤耐性 / 分子生物学 |
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| 研究概要 |
【目的】(1)分子疫学調査のための基礎的データを得ることを目的として、遺伝子解析によるニューモシスチス・カリニ(Pc)のタイピングを施行した。(2)Pcにおける薬剤耐性を推測することを目的として、DHPS領域におけるアミノ酸の変異の有無を検討し、Pc肺炎症例に対するサルファ剤の治療成績との関連性を解析した。
【方法】対象は、1994年4月より1999年9月までに発症したPc肺炎24例(基礎疾患:HIV感染症16例・悪性リンパ腫3例・腎移植後2例・急速進行性糸球体腎炎1例・多発性動脈炎1例・リンパ性間質性肺炎1例)である。(1)気管支肺胞洗浄液(BALF)より核酸を抽出し、PCR法によりrRNA遺伝子座のinternal tramscrobed spacer(ITS)の2領域(ITS1,ITS2)を増幅し、塩基配列を解析した。Leeらの用いた方法(J. Clin. Microbiol. 36 : 734-741, 1998.)に基づいて、得られたITS領域のタイプを検討した。(2)BALFより核酸を抽出し、PCR法によりDHPS領域を増幅し、塩基配列およびアミノ酸配列を決定して、変異の有無を検討した。各Pc肺炎症例の治療経過を追跡して、治療不成功(薬剤を10日以上投与しても呼吸不全の改善が認められない)とDHPS領域の変異との相関性を解析した。
【結果】(1)同一症例において複数のPcのタイプが存在する16症例と、単一のPcのタイプが存在する8症例が認められた。ITS領域別に検討した場合、ITS1領域において11種類、ITS2領域において11種類のPcを認めた。ITS1及び2領域を組み合わせたPcのタイプとしては、30種類が確認された。(2)DHPSにおける変異(T55AあるいはP57S)が6例(25%)に、認められた。DHPSの変異を有するPc肺炎群は、変異を有しないPc肺炎群と比較して、有意に治療不成功を示していた(100% versus 11.1%,p=0.002)。
【結論】(1)ITS領域の多型性に基づいたPcのタイピングは、可能である。今後、Pc肺炎再発例や同一施設における群発例に対するPcのタイピングにより、Pcの感染経路を解析していく事が重要である。(2)PcにおけるDHPSの変異は、サルファ剤に対する耐性の可能性を示唆するので、薬剤を選択する上で重要な因子である。
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