| 研究課題/領域番号 |
11670440
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内科学一般
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
山口 正雄 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (10302704)
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| 研究分担者 |
平井 浩一 東京大学, 大学院・医学系研究科, 客員助教授 (10156630)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2000年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
1999年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
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| キーワード | 分泌型IgA / 好塩基球 / アレルギー / Gタンパク / ヒスタミン遊離 / 気管支喘息 |
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| 研究概要 |
我々は、本研究により次の点を明らかにした。
1)IL-3によりプライミングした好塩基球を、sIgAを吸着したプレートに入れることで好塩基球は約50%ものヒスタミン遊離を起こすことを見出し、細胞内刺激伝達の各種阻害剤によるヒスタミン遊離変化をIgE依存性遊離と比較した。その結果、pertussis toxinは好塩基球のIgE依存性脱顆粒に影響を与えないにも関わらず、sIgA依存性遊離を完全に抑制したことから、sIgA依存性好塩基球活性化がGタンパクを介しており、IgE依存性活性化とは全く異なる刺激伝達系によることが示された。更にsIgA依存性活性化はwortmanninでも抑制され、PI3-kinaseも刺激伝達に関与することが示された(BBRC264 : 575, 1999 ; Academic Press p209, 2000)。
2)sIgA受容体の測定を、sIgA或いはsecretory componentに対する各種抗体を使って試したが、フローサイトメトリーによる検出は困難であった。その解析過程で、細胞表面にごく僅かだけ発現される受容体を半定量的に検出する高感度手法を確立し、その方法は好塩基球よりも格段に強い自己蛍光をもつ好酸球でも応用可能であったが(Int Arch Allergy Immunol, in Press)、その手法でも好塩基球のsIgA受容体検出は困難であった。
3)気管支喘息患者の好塩基球を用いてsIgA依存性刺激を行ったところ、一部の例でIL-3によるprimingを行うことなく脱顆粒が惹起され、気管支喘息患者の好塩基球はin vivoで既にサイトカインによるprimingを受けていることが示唆された。
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