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不死化T細腋クローンを用いたがんとウイルス感染症の免疫遺伝子治療

研究課題

研究課題/領域番号 11670449
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内科学一般
研究機関愛媛大学

研究代表者

安川 正貴  愛媛大学, 医学部, 助教授 (60127917)

研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2000年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
1999年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード悪性腫瘍 / エイズ / 免疫療法 / 遺伝子治療 / 細胞傷害性T細胞 / HLA / WT1 / hTERT / がん免疫 / 免疫遺伝子治療 / 白血病 / ウイルス感染症
研究概要

悪性腫瘍と難治性ウイルス感染症に対する免疫遺伝子治療の開発の目的で研究を遂行し、以下の結果が得られた。
1)転写因子であるWT1は多くのがん細胞で高発現されているが正常細胞にはほとんど発現されていないことから、WT1はがん免疫療法の理想的標的抗原と考えられた。そこでWT1由来ペプチドを作製し、WT1特異的HLA-A24拘束性CD8陽性細胞傷害性T細胞(CTL)クローンを樹立した。このCTLクローンの細胞傷害性を検討したところ、白血病細胞や肺癌細胞に対してHLA-A24拘束性に細胞傷害性を示すことが示された。
2)同様に、hTERTが広く悪性腫瘍細胞に高発現していることから、HLA-A24アンカーモチーフを有するhTERTペプチド特異的CTLクローンを樹立し、悪性腫瘍細胞に対する細胞傷害性を検討した。その結果、hTERT特異的CTLは多くのがん細胞をHLA-A24拘束性に傷害することが明らかとなった。
3)WT1特異的ならびにhTERT特異的CTLクローンにHerpesvirus saimiri(HVS)を接種し、HVSによってこれらのT細胞クローンを不死化させた。不死化CTLは、本来の機能を維持したまま長期間の培養が可能であった。
4)Herpes simplex virus thymidine kinase(TK)遺伝子をレトロウイルスベクターを用いて不死化CTLに導入した。現在、TK遺伝子導入不死化CTLの生体内でのがん細胞増殖抑制効果とガンシクロビルによる人為的排除を、ヒトがん細胞移入SCIDマウスの実験系で検討中である。
5)さらに、同様の実験系でエイズの原因ウイルスであるHIVに対する新たな免疫遺伝子治療の基礎的研究を行なっている。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (36件)

  • [文献書誌] Hasegawa A.,Yasukawa M., et al.: "Transcriptional down-regulation of CXCR4 induced by impaired association of transcription regulator YY1 with c-Myc in human herpesvirus 6-infected cells"Journal of Immunology. 166. 1125-1131 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Arai J.,Yasukawa M., et al.: "Identification of human telomerase reverse transcriptase-derived peptides which induce HLA-A24-restricted anti-leukemia cytotoxic T lymphocytes"Blood. (in press). (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Arai J.,Yasukawa M., et al.: "Stromal cells in lymph nodes attract B-lymphoma calls via production of stromal cell-derived factor-1"European Journal of Haematology. 64. 323-332 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasukawa M., et al: "Analysis of HLA-DRB1 alleles in Japanese patients with chronic myelogenous leukemia"American Journal of Hematology. 63. 99-101 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasukawa M., et al.: "Granule exocytosis, and not Fas/Fas ligand system, is the main pathway of cytotoxicity mediated by alloantigen-specific CD4+ as well as CD8+ cytotoxic T lymphocytes in humans"Blood. 95. 2352-2355 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohminami H.,Yasukawa M., et al.: "HLA class I-restricted lysis of leukemia cells by a CD8+ cytotoxic T-lymphocyte clone specific for WT1 peptide"Blood. 95. 286-293 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasukawa M., et al.: "Fas-independent cytotoxicity mediated by human CD4+ CTL directed against Herpes simplex virus-infected cells"Journal of Immunology. 162. 6100-6106 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasukawa M., et al.: "Latent infection and reactivation of human herpesvirus 6 in two novel myeloid cell lines"Blood. 93. 991-999 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasukawa M., et al.: "Down-regulation of CXCR4 by human herpesvirus 6 (HHV-6) and HHV-7"Journal of Immunology. 162. 5417-5422 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 安川正貴: "白血病・リンパ腫・骨髄腫"押味和夫 編集 中外医学社. 81-98 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 安川正貴: "血液疾患診療マニュアル"池田康夫,押味和夫,朝長万左男,堀田知光 編集 日本医師会. 311-312 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohminami, H., Yasukawa, M., Kaneko, S., Yakushijin, Y., Abe, Y., Kasahara, Y., Ishida, Y.and Fujita, S.: "Fas-independent and nonapoptotic cytotoxicity mediated by a human CD4+T-cell clone directed against acute myelogenous leukemia-associated DEK-CAN fusion peptide."Blood. 93. 925-935 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasukawa, M., Ohminami, H., Sada, E., Yakushijin, Y., Kaneko, M., Yanagisawa, K., Kohno, H., Bando, S.and Fujita, S.: "Latent infection and reactivation of human herpesvirus 6 in two novel myeloid cell lines."Blood. 93. 991-999 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasukawa, M., Hasegawa, A., Sakai, I., Ohminami, H., Arai, J., Kaneko, S., Yakushijin, Y., Maeyama, K., Nakashima, H., Arakaki, R.and Fujita, S.: "Down-regulation of CXCR4 by human herpesvirus 6 (HHV-6) and HHV-7."J.Immunol. 162. 5417-5422 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasukawa, M., Ohminami, H., Yakushijin, Y., Arai, J., Hasegawa, A., Ishida, Y.and Fujita, S.: "Fas-independent cytotoxicity mediated by human CD4+CTL directed against herpes simplex virus-infected cells."J.Immunol. 162. 6100-6106 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohminami, H., Yasukawa, M.and Fujita, S.: "HLA class I-restricted lysis of leukemia cells by a CD8+ cytotoxic T-lymphocyte clone specific for WT1 peptide."Blood. 95. 286-293 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasukawa, M., Ohminami, H., Arai, J., Kasahara, Y., Ishida, Y.and Fujita, S.: "Granule exocytosis, and not Fas/Fas ligand system, is the main pathway of cytotoxicity mediated by alloantigan-specific CD4+ as well as CD8+ cytotoxic T lymphocytes in Humans."Blood. 95. 2352-2355 (2000)

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    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasukawa, M., Ohminami, H., Kojima, K., Inokuchi, K., Nishimura, Y.and Fujita, S.: "Analysis of HLA-DRB1 alleles in Japanese patients with chronic myelogenous leukemia."Am.J.Hematol. 63. 99-101 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Arai, J., Yasukawa, M., Yakushijin, Y., Miyazaki, T.and Fujita, S.: "Stromal cells in lymph nodes attract B-lymphoma cells via production of stromal cell-derived factor-1."Eur.J.Haematol. 64. 323-332 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitagawa, N., Goto, M., Kurozumi, K., Maruo, S., Fukayama, M., Naoe, T., Yasukawa, M., Hino, K., Suzuki, T., Todo, S.and Takada, K.: "Epstein-Barr virus-encoded poly (A)-RNA supports Burkitt's lymphoma growth through interleukin-10 induction."EMBO J.. 19. 6742-6750 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hasegawa, A., Yasukawa, M., Sakai, I.and Fujita, S.: "Transcriptional down-regulation of CXCR4 induced by impaired association of transcription regulator YY1 with c-Myc in human herpesvirus 6-infected cells."J.Immunol. 166. 1125-1131 (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Arai, J., Yasukawa, M., Ohminami, H., Kakimoto, M., Hasegawa, A.and Fujita, S.: "Identification of human telomerase reverse transcriptase-derived peptides which induce HLA-A24-restricted antileukemia cytotoxic T lymphocytes."Blood. (in press.).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hasegawa A.,Yasukawa M., et al.: "Transcriptional down-regulation of CXCR4 induced by impaired association of transcription regulator YY1 with c-Myc in human herpesvirus 6-infected cells"Journal of Immunology. 166. 1125-1131 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Arai J.,Yasukawa M., et al.: "Identification of human telomerase reverse transcriptase-derived peptides which induce HLA-A24-restricted anti-leukemia cytotoxic T lymphocytes"Blood. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Arai J.,Yasukawa M., et al.: "Stromal cells in lymph nodes attract B-lymphoma cells via production of stromal cell-derived factor-1"European Journal of Haematology. 64. 323-332 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yasukawa M., et al: "Analysis of HLA-DRB1 alleles in Japanese patients with chronic myelogenous leukemia"American Journal of Hematology. 63. 99-101 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yasukawa M., et al.: "Granule exocytosis, and not Fas/Fas ligand system, is the main pathway of cytotoxicity mediated by alloantigen-specific CD4+ as well as CD8+ cytotoxic T lymphocytes in humans"Blood. 95. 2352-2355 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ohminami H.,Yasukawa M., et al.: "HLA class I-restricted lysis of leukemia cells by a CD8+ cytotoxic T-lymphocyte clone specific for WT1 peptide"Blood. 95. 286-293 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 安川正貴: "白血病・リンパ腫・骨髄腫"押味和夫 編集 中外医学社. 81-98 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 安川正貴: "血液疾患診療マニュアル"池田康夫,押味和夫,朝長万左男,堀田知光 編集 日本医師会. 311-312 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ohminami,H.,et al.: "Fas-independent and nonapoptotic cutotoxicity mediated by a human CD4+T-cell clone directed against acute myelogenous leukemia-associated DEK-CAN"Blood. 93. 925-935 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yasukawa,M.,et al.: "Latent infection and reactivation of human herpesvirus 6 in two novel myeloid cell lines"Blood. 93. 991-999 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yasukawa,M.,et al.: "Down-regulation of CXCR4 by human herpesvirus 6(HHV-6)and HHV-7"Journal of Immunology. 162. 5417-5422 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yasukawa,M.,et al.: "Fas-independent cytotoxicity mediated by human CD4+ CTL derected against herpes simplex virus-infected cells"Journal of Immunology. 162. 6100-6106 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ohminami,H.,et al.: "HLA class I-restricted lysis of leukemia cells by a CD8+ cytotoxic T-lymphocyte clone specific for WT1 peptide"Blood. 95. 286-293 (2000)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yasukawa,M.,et al.: "Analysis of HLA-DRB1 alleles inJapanese patients with chronic myelogenous leukemia"American Journal of Hematology. 63. 99-101 (2000)

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      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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