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HBVキャリアからの劇症肝炎発症のメカニズムの検討

研究課題

研究課題/領域番号 11670480
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関東京大学

研究代表者

丸山 稔之  東京大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (30219571)

研究分担者 前川 久登  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (10301102)
光井 洋  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (30239280)
小池 和彦  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (80240703)
当間 重人 (當間 重人)  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (50207528)
青木 克己  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (40291322)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2000年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1999年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワードHBV-DNA / fulminant hepatits / immune suppression therapy / mutation / cytokine / HBV / 劇症肝炎 / 免疫抑制剤 / HBVキャリアー / 塩基配列 / TNFα / IL1 / IFNγ
研究概要

(1)対象症例におけるHBV-DNAの全塩基配列の解析 ウイルス側の要因を比較するため、免疫抑制剤の投与により劇症化した症例群:A群(13例)と免疫抑制剤の投与後も劇症化しなかった症例群:B群(11例)について、血清からHBV-DNAを抽出し、PCR法にて増幅し、サブクローニングを行い、全領域の塩基配列の解析を行った。A群、B群ともに、pre-c領域,core領域,core promotor領域,polymerase領域,envelope領域において、核酸変異数とアミノ酸変異数には有意な差異は認められなかった。この2群とも、対照のHBeAg陽性無症候性キャリア群や慢性肝炎群と比べると、有意にすべての領域で、核酸変異数とアミノ酸変異数ともに増加していた。
(2)対象症例の血清・血漿中のサイトカイン・免疫応答関連因子の測定 ホスト側の免疫状態の差違を検討するため、劇症化したA群と劇症化しなかったB群について、,血清・血漿中のサイトカイン量(IL1,IL2,IL6,IL8,IL12,IFNγ,TNFα)や免疫応答関連因子発現量(Soluble FAS抗原、sICAM1)の測定を行った。これらの測定では血漿中IL-1、TNFα量において、有意にA群で増加していた。限られた症例の末梢血リンパ球の表面抗原(CD3,CD4,CD8,CD56.IFNγ)の発現をFACSにて測定したが、有意な差異は認められなかった。
(3)対象症例のHBV-DNAの培養細胞での発現 劇症化したA群と劇症化しなかったB群について比較すると、polymerase領域に一部に特異的に認められるアミノ酸変異があったため、この領域を含んだHBV-DNAを、培養細胞で発現させ、細胞回転や、ウイルス蛋白の発現を比較したが、有意な差異は認められなかった。

報告書

(3件)
  • 2001 研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (22件)

  • [文献書誌] Maruyama T.: "Emergence of the Precore Mutant Late in Chronic Hepatitis B Infection Correlates With the Severity of Liver Injury and Mutations in the Core"American Journal of Gastroenterology. 95. 2884-2904 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirayama M.: "IgG1 anti-P2 as a marker of response to interferon in patients with chronic hepatitis C"Clinical Experimantal Immunology. 126. 92-100 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mitsui H.: "The MEK1-ERK map kinase pathway and the PI 3-kinase-Akt pathway independently mediate anti-apoptotic signals in HepG2 liver cancer cells"Int. J. Cancer. 92. 55-62 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Maekawa H.: "Esophageal smooth muscle tumor in a 25-year-old Female with Congenital Malformations"Journal of Gastroenterology. 36. 700-703 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aoki K.: "The DNA binding activity of Translin is mediated by a basic region in the ring-shaped structure conserved in evolution"FEBS Letters. 443. 363-366 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Moriya K., Koike K.: "Oxidative stress in the absence of inflammation in a mouse model for hepatitis C virus-associated hepatocarcinogenesis"Cancer Research. 61. 4365-4370 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Maruyama T.: "Emergence of the Precore Mutant Late in Chronic Hepatitis B Infection Correlates With the Severity of Liver Injury and Mutations in the Core Region"American Journal of Gastroenterology. 95. 2894-2904 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirayama M.: "IgG1 anti-P2 as a marker of response to interferon in patients with chronic hepatitis C"Clinical Experimental lmmunology. 126. 92-100 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mitsui H.: "The MEK1-ERK map kinase pathway and the PI 3-kinase-Akt pathway independently mediate anti-apoptotic signals in HepG2 liver cancer cells"Int. J. Cancer. 92. 55-62 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Maekawa H.: "Esophageal smooth muscle tumor in a 25-year-old Female with Congenital Malformations"Journal of Gastroenterology. 36. 700-703 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aoki K.: "The DNA binding activity of Translin is mediated by a basic region in the ring-shaped structure conserved in evolution"FEBS Letters. 443. 363-366 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Moriya K., Koike K.: "Oxidative stress in the absence of inflammation in a mouse model for hepatitis C virus-associated hepatocarcinogenesis"Cancer Research. 61. 4365-70 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Moriya K., Koike K: "Increase in the concentration of carbon 18 monounsaturated fatty acids in the liver with hepatitis C: analysis in transgenic mice and humans"Biochemical & Biophysical Research Communications. 281. 1207-12 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Maruyama T.: "Emergence of the Precore Mutant Late in chronic hepatitis B infection correlates with the severity of liver injury and mutation in the core region"American J.Gastroenterology. 95. 2894-2904 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Koike K: "Survey of hepatitis B virus co-infection in hepatitis C virus infected patients suffering from chronic hepatitis and hepatocellular carcinoma"Japanese.J.Cancer Research. 90. 1270-1272 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Koike K: "Transgenic mouse model of viral hepatitis : Insight into viral hepatocarcinogenesis"Viral Hepatitis Rev.. 5. 177-203 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Mitsui H: "The MEK1-Erk Map kinase pathway and the P13 kinase Akt pathway Independently mediate anti-apoptis signals in HepG2 liver."International J.Cancer. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Mae Kawa H: "Esophageal smooth muscle tumor in a female with congenital Malformation"J.Gastroenterology. (in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Aoki K.: "The DNA binding activity of Translin is mediated by a basic region in the ring shaped structure conserved in evolution"Febs Letters. 443. 363-366 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Koike K: "Molecular taget for hepatological malignancies"Transgenic mouse model for viral hepatocarcinogenesis. 15-28 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Aoki K. et al.: "The DNA binding activity of translin is mediated by a basic region in the ring-shaped structure conserved in evolution"FEBS Letters. 443. 363-366 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Koike K. et al.: "Steatosis and intrahepatic hepatitis C virus in chronic lepatitis"J. Medical Virology. 59. 141-145 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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