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消化管上皮細胞の増殖,分化およびアポトーシスにおけるPPARγの役割

研究課題

研究課題/領域番号 11670502
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関大阪大学

研究代表者

宮崎 義司  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (30303960)

研究分担者 北村 信次  大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
筒井 秀作  大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
篠村 恭久  大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (90162619)
金山 周次  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40185913)
研究期間 (年度) 1999 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2000年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1999年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワードPPARγ / HB-EGF / amphiregulin / cyclin D1 / AP-1 / Ets / 増殖 / 分化 / 消化管上皮
研究概要

脂肪細胞の分化に重要な役割をはたす核内受容体、PPAR(peroxisome proliferator-activated receptor)γは消化管上皮細胞にも発現していることが知られている。本研究の目的はPPARγの消化管上皮細胞の分化、増殖、アポトーシスおける役割を明らかにし、PPARγリガンドによる胃癌、大腸癌治療の可能性を検討することである。
1.PPARγを高発現する大腸癌細胞株HT-29において、PPARγの活性化はG1 arrestをきたし、分化マーカーであるIAPならびにvillin遺伝子の発現を誘導した。
2.PPARγの活性化により、消化器癌の増殖進展に重要な役割を果たすことが知られているc-metチロシンキナーゼの発現が転写レベルで抑制されることを明らかにした。
3.ラット小腸クリプト由来細胞株IEC-6に変位型rasならびにPPARγ cDNAをcotransfectionし、変異型rasならびにPPARγを過剰発現する細胞株IECPR82を作成した。この細胞においてPPARγ活性化は細胞の増殖を著明に抑制し、分化マーカーを誘導した。
4.さらにPPARγの活性化は、Rasにより発現が増強することが知られている様々な遺伝子HB-EGF,amphiregulin,cyclin D1の発現を抑制し、この抑制機序として転写因子AP-1,Etsの活性化抑制が重要であることを明らかにした。
5.以上PPARγの活性化はRas/Raf/MAPKカスケードの抑制を介して消化器発癌に抑制的に作用することを明らかにした。

報告書

(3件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (21件)

  • [文献書誌] N.Sawada-Hase., et al.: "An increased number of CD40-high monocytes in patients with Crohn's disease."Am.J.Gastroenterol.. 95. 1516-1523 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Kitamura., et al.: "Met/HGF receptor modulates bcl-w expression and inhibits apoptosis in human colorectal cancers."Br.J.Cancer. 83. 668-673 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Kondo, et al.: "Mutations of the bak gene in human gastric and colorectal cancers."Cancer Res.. 60. 4828-4830 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Sugimachi, et al.: "Endogenous endothelin in a rat model of acute colonic mucosal injury."J.Gastroenterol. Hepatol.. 15. 1125-1131 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Miyazaki, et al.: "Epidermal growth factor receptor mediates the stress-induced expression of its ligands in rat gastric epithelial cells."Gastroenterology. 120. 108-116 (2001)

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  • [文献書誌] 宮崎義司 他: "PPAR peroxisome proliferator-activated receptor"G.I.Research. 8. 80-81 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Kitamura, Y.Miyazaki, S.Hiraoka, M.Toyota, Y.Nagasawa, S.Kondo, T.Kiyohara, Y.Shinomura, Y.Matsuzawa: "PPARγ inhibits the expression of c-MET in human gastric cancer cells through the suppression of Ets."Biochem Biophys Res Commun. 265(2). 453-456 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Kitamura, S.Kondo, Y.Shinomura, S.Kanayama, Y.Miyazaki, T.Kiyohara, S.Hiraoka, Y.Matsuzawa: "Met/HGF receptor modulates bcl-w expression and inhibits apoptosis in human colorectal cancers."Br.J.Cancer. 83(5). 668-673 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Sawada-Hase, T.Kiyohara, J.Miyagawa, H.Ueyama, H.Nishibayashi, Y.Murayama, T.Kashihara^*, M.Nakahara, Y.Miyazaki, R.Nezu^*, Y.Shinomura, Y.Matsuzawa: "An increased number of CD40-high monocytes in patients with Crohn's disease."Am.J.Gastroenterol.. 95(6). 1516-1523 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Kondo, Y.Shinomura, Y.Miyazaki, T.Kiyohara, S.Tsutsui, S.Kitamura, Y.Nagasawa, M.Nakahara, S.Kanayama, Y.Matsuzawa: "Mutations of the bak gene in human gastric and colorectal cancers"Cancer Res.. 60(16). 4328-4330 (2000)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Sugimachi, T.Kiyohara, Y.Murayama, T.Minami, Y.Miyazaki, J.Miyagawa, Y.Shinomura, Y.Matsuzawa: "Endogenous endothelin in a rat model of acute colonic mucosal injury."J.Gastroenterol.Hepatol.. 15. 1125-1131 (2000)

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  • [文献書誌] Y.Miyazaki, S.Hiraoka, S.Tsutsui, S.Kitamura, Y.Shinomura, Y.Matsuzawa: "Epidermal growth factor receptor mediates stress-induced expression of its ligands in rat gastric epithelial cells."Gastroenterology.. 120(1). 108-116 (2001)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Sawada-Hase, et al.: "An increased number of CD40-high monocytes in patients with Crohn's disease."Am.J.Gastroenterol.. 95(6). 1516-1523 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] S.Kitamura, et.al.: "Met/HGF receptor modulates bcl-w expression and inhibits apoptosis in human colorectal cancers."Br.J.Cancer. 83(5). 668-673 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] S.Kondo, et al.: "Mutations of the bak gene in human gastric and colorectal cancers."Cancer Res.. 60(16). 4828-4830 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] M.Sugimachi, et al.: "Endogenous endothelin in a rat model of acute colonic mucosal injury."J.Gastroenterol.Hepatol.. 15. 1125-1131 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Miyazaki, et al.: "Epidermal growth factor receptor mediates the stress-induced expression of its ligands in rat gastric epithelial cells."Gastroenterology. 120(1). 108-116 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 宮崎義司 他: "PPAR peroxisome proliferator-activated receptor"G.I.Research. 8(3). 80-81 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] S.Kitamura et al.: "Peroxisome Proliferator-activated Receptorγ Induces Growth Arrest and Differentiation Markers of Human Colon Cancer Cells"Jpn J Cancer Res. 90(1). 75-80 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] S.Kitamura et al.: "PPARγ inhibits the Expression of C-MET in Human Gastric Cancer Cells through the Supproscion of Ets"Biochem Biophys Res Commun. 265(2). 453-456 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 篠村恭久,宮崎義司 他: "PPARγと消化管"G.I.Research. 8(1). 62-67 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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