研究概要 |
我々が開発してきたplasmid vectorはEBNA1/oriP systemに自殺遺伝子Herpes simplex virus 1-Thymidine kinase(HSV 1-Tk)を結合し、cationic liposomeやpolyamidoamine dendrimer(PAAD)と組み合わせ、ヒト肝癌細胞株やEwing肉腫に導入し、EBNA1/oriPを除いたcontrol vectorと比較したところ、300〜1000倍もの殺効果を認めた(Y Harada,M Iwai, et al.Cancer Gene Ther 7,27,2000,Hmaruyama-Tabata, et al.Gene Ther 7,53,2000)。 そこでヒトCEA陽性胆管癌細胞株に、同上のsystemにCEAプロモーターを結合させたplasmidをPAADと組み合わせ、投与したところ、強い殺効果が見られた(S Tanaka,M Iwai, et al.Cancer Gene Ther 7,1241,2000)。しかるに、非ウイルスベクターによるEBNA1/oriP systemを用いた自殺遺伝子治療はin vitroのみならずin vivoで殺効果が強く、癌特異的に効果も期待できる事を報告した。今後AFP陽性肝細胞癌に、EBNA1/oriP systemにAFPプロモーターを有するplasmidを用い、検討する予定である。なおgap junctionを介してのbystander effectを研究する目的で、gap junctionの構造、機能についても明らかにした(M Iwai, et al.J Hepatol 32,11,2000)。
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