| 研究課題/領域番号 |
11670577
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
谷本 安 岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (60284098)
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| 研究分担者 |
金廣 有彦 岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (20243503)
武田 勝行 岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (10304346)
片岡 幹男 岡山大学, 医学部, 教授 (50177391)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
2000年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1999年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
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| キーワード | 好塩基球 / 末梢血幹細胞 / IL-3 / FcεR / FcγR / ヒスタミン / 細胞内カルシウム / ヒスタミンー |
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| 研究概要 |
悪性リンパ腫や小細胞肺癌などの悪性腫瘍患者の化学療法後の造血回復期に、G-CSF投与により末梢血に動員された造血幹細胞を豊富に含む単核球(CD34+細胞0.5〜4%)をIL-3(5ng/ml)の存在下で3週間培養し、大量かつ高純度の好塩基球を得る方法を確立した。最終的に1x10^8個の単核球から1x10^7個以上の好塩基球(純度95%以上)を容易に得ることが可能であった。この培養好塩基球は形態学的には比較的成熟した好塩基球で、ヒスタミン含量は末梢血好塩基球に匹敵し、FcεRIとFcγRIIが豊富に発現していることを確認した。一方、FcεRIIやFcγRI、FcγRIIIの発現はみられなかった。そこで、FcεRI架橋による細胞内カルシウム濃度の上昇やヒスタミン遊離をFcγRIIが抑制するか否か検討した。抗FcγRII抗体である2E1を用いたFcγRIIの架橋では比較的速やかな細胞内カルシウム濃度の上昇が惹起された。別の抗FcγRII抗体であるIV.3による架橋でも細胞内カルシウム濃度の上昇がみられた。FcεRIα鎖に対する抗体であるCRA-1と2E1あるいはIV.3を用いたFcεRIとFcγRIIの共架橋では、FcγRIIはFcεRI架橋による細胞内カルシウム濃度の上昇を抑制しなかった。また、FcγRIIの単独架橋では有意なヒスタミン遊離はみられず、細胞内カルシウム濃度変化と同様にFcγRIIはFcεRI架橋によるヒスタミン遊離を抑制し得なかった。ヒト好塩基球上のFcγRIIを刺激した際には、FcγRIIbしか発現していないマウスの細胞と違って、FcγRIIbによる抑制性シグナルとFcγRIIaあるいはFcγRIIcによる活性化シグナルの総和として現れるものと理解される。培養好塩基球に関してはFcγRIIaが優位に発現しているものと考えられ、今後解析の予定である。以上より、FcγRIIはヒト好塩基球上ではFcεRIを介するアレルギー反応の重要な抑制機構としては作動していない可能性が示唆された。
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