| 研究課題/領域番号 |
11670580
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
安岡 劭 徳島大学, 医療技術短期大学部, 教授 (30035414)
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| 研究分担者 |
佐野 壽昭 徳島大学, 医学部, 教授 (80154128)
中村 陽一 徳島大学, 医学部・附属病院, 講師 (00237447)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2000年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1999年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
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| キーワード | 気道 / 線毛上皮細胞 / 線溶系 / プロウロキナーゼ / フィブリノーゲン / ヒト気道トリプシン様プロテアーゼ / 線維芽細胞 / TGF-β_1 / 気道上皮細胞 |
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| 研究概要 |
研究代表者の安岡らがヒト喀痰中に発見したヒト気道トリプシン様プロテアーゼ(HAT)がplasminogen(Plg)を含むfibrinogen(Fib)から調整したfibrin gelを分解することを見出したので、HATの線溶系カスケード活性化の機序とこの作用の気道における生理的ないし病態的意義を解明するために、基礎的に研究し、以下の成績を得た。
1.HATの線溶系活性化機序:HATは、1)fibrin plateによりPlgを含むFibから調整したfibrin gelを分解する、2)Plgを直接活性化しない、3)prourokinaseを活性化してurokinaseに転換する、4)Fibを分解してそのfibrin clot形成能を消失させる。
2.気道液中におけるHATとウロキナーゼの分析:慢性気道疾患患者の喀痰中におけるHATとウロキナーゼの含量を酵素関連免疫測定法で測定し、両酵素ともに存在することが確認された。
3.HATの肺線維芽細胞および気管支線維芽細胞の増殖に対する影響を、アイソトープ標識チミジンの取りこみ検索したところ、HATは慢性気道疾患患者の喀痰中に含まれる濃度で、これらの線維芽細胞の増殖を濃度依存性に促進した。さらに、HATはこれらの線維芽細胞によるTFG-βの産生も濃度依存性に促進した。この場合、HATにより産生が促進されるのは、潜在性TGF-βと考えられる。
4.HATの気道系における局在部位:新鮮肺組織標本を対象とし、抗マウスモノクロナルHAT抗体を用いる超感度免系組織染色法で、HATは気道線毛上皮細胞に局在している成績を得た。plasminはcollagenaseなどの金属プロテアーゼの活性化作用や潜在性TGF-β_1の活性化作用により細胞の増殖、分化、ガンの転移などに関与している。
これらのことから、HATが気道において線溶系の活性化作用や、線維芽細胞の増殖や機能の促進作用、により気道組織のリモデリングに関与している可能性が推定された。
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