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肺胞水分再吸収機序の研究

研究課題

研究課題/領域番号 11670600
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関金沢医科大学

研究代表者

佐久間 勉  金沢医科大学, 医学部, 助教授 (90215674)

研究分担者 石垣 昌伸  金沢医科大学, 医学部, 助手 (10247439)
高橋 敬治  金沢医科大学, 医学部, 教授 (50004685)
大谷 信夫  金沢医科大学, 医学部, 教授 (90064534)
研究期間 (年度) 1999 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2001年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2000年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1999年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワード肺胞水分再吸収 / 肺胞水分クリアランス / β交感神経刺激薬 / 肺移植 / ナトリウムチャンネル / 虚血再潅流肺傷害 / 肺胞II型上皮細胞 / 活性酸素 / 肺障害 / 肺傷害 / β受容体 / 低酸素
研究概要

肺胞水分再吸収機序を研究した.1.β-交感神経刺激薬による肺胞水分クリアランス亢進:β1-交感神経刺激薬は肺胞II型上皮細胞のcAMPを上昇させ,肺胞水分再吸収およびナトリウムイオン輸送を亢進させた.高濃度β2-交感神経刺激薬はβ1-受容体を介してβ2-効果を減弱させた.2.虚血再潅流肺傷害:ラットで肺胞水分クリアランスを測定する実験モデルを作成した.ラットの虚血再潅流傷害肺では再潅流後1,3日で上昇し,7日後に水分クリアランスは回復した.虚血再潅流傷害肺における肺胞水分クリアランスの上昇はプロプラノロールで抑制されることにより内因性カテコールアミンによると考えられた.肺組織と培養肺胞II上皮細胞のαrENaCのmRNA(RT-PCR法)のには有意差がなく,肺胞水分クリアランスの亢進にはαrENaCのmRNAの関与は少ない.肺虚脱によるナトリウムイオン輸送と肺胞水分再吸収能力は減少し,その減少には活性酸素が関与した.3.高低濃度酸素肺傷害:高濃度酸素肺傷害ではβ1-交感神経刺激薬はβ2-交感神経刺激薬と同じく肺胞水分クリアランスを亢進させた.低濃度酸素暴露では,内因性ノルアドレナリンが分泌され,肺胞水分クリアランスは亢進した.この状態でβ受容体機能は温存された.4.肺手術侵襲が肺胞水分クリアランス機能に及ぼす影響:手術侵襲後2週間は肺胞水分クリアランスは不変であるが,2,4週間目には肺胞水分クリアランスは九進した.αrENaCの発現が亢進していること,ナトリウムチャンネルの機能亢進が阻害薬使用の結果確認されたことより,ナトリウムチャンネルを介する肺胞水分クリァランスが亢進した.また,ヒト手術後残存肺では肺胞II型上皮細胞が過形成され,その結果肺胞水分クリアランスが亢進したことが示唆された.肺胞水分再吸収機序の研究は多くの肺傷害において重要である.

報告書

(4件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (20件)

  • [文献書誌] Sakuma, T et al.: "Time dependent effect of pneumonectomy on alveolar epithelial fluid clearance in rat lungs"Transplantation. 69. 1785-1793 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakuma, T et al.: "Denopamine, a β_1-adrenergic agonist, increases alveolar fluid clearance in ex vivo rat and guinea pig lungs"J Apple Physiol. 90. 10-16 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakuma, T et al.: "Beta-adrenergic agonist is a potent stimulator of alveolar fluid clearance in hyperoxic rat lungs"Jpn J Pharmacol. 85. 161-166 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakuma, T et al.: "Effects of hypoxia on alveolar fluid transport capacity in rat lungs"J Apple Physiol. 91. 1766-1774 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakuma, T et al.: "Alveolar fluid clearance in the human lung"J Jpn Med.Soc.Biol Interface. 32. 17-23 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakuma, T et al.: "Time dependent effect of pneumonectomy on alveolar epithelial fluid clearance in rat lungs"J Thorac Cardiovasc Surg. (掲載予定). (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakuma,T., Tsukano,C., Ishigaki,M., Nambu,Y., Osanai,K., Toga,H., Takahashi,K., Ohya,N., Kurihara,T., Nishio,M., Matthay,MA.: "Lung deflation impairs alveolar epithelial fluid transport in ischemic rabbit and rat lungs"Transplant. 69. 1785-1793 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakuma,T., Tuchihara,C., Ishigaki,M., Osanai,K., Nambu,Y., Toga,H., Takahashi,K., Ohya,N., Kurihara,T., Matthay,MA.: "Denopamine, a β_1-adrenergic agonist, increases alveolar fluid clearance in ex vivo rat and guinea pig lungs"J Appl Physiol. 90. 10-16 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakuma,T., Hida,M., Nambu,Y., Osanai,K., Toga,H., Takahashi,K., Ohya,N., Inoue,M., Watanabe,Y.: "Betaj-adrenergic agonist is a potent stimulator of alveolar fluid clearance in hyperoxic rat lungs"Jpn J Pharmacol. 85. 161-166 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakuma,T., Tuchihara,C., Ishigaki,M., Osanai,K., Nambu,Y., Toga,H., Takahashi,K., Ohya,N., Inoue,M., Matthay,MA.: "Beta_1-adrenoceptor stimulation by high-dose terbutaline downregulates terbutaline-stimulated alveolar fluid clearance in ex vivo rat lung"Exp Lung Res. 27. 453-468 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakuma,T., Sagawa,M.: "Alveolar fluid clearance in the human lung"J Jpn Med. Soc. Biol Interface. 32. 17-23 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakuma,T., Hida,M., Nambu,Y., Osanai,K., Toga,H., Takahashi,K., Ohya,N., Inoue,M., Watanabe,Y.: "Effects of hypoxia on alveolar fluid transport capacity in rat lungs"J Appl Physiol. 91. 1766-1774 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakuma,T., Sagawa,M.: "Effects of beta-adrenergic agonists on active ion and fluid transport across the alveolar epithelia"Ann Rep Med Res Inst Kanazawa Med Univ. 12. 163-177 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakuma,T., Sagawa,M., Hida,M., Nambu,Y., Osanai,K., Toga,H., Takahashi,K., Ohya,N., Matthay,MA.: "Time dependent effect of pneumonectomy on alveolar epithelial fluid clearance in rat lungs"J Thorac Cardiovasc Surg. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakuma T et al.: "Effects of hypoxia on alveolar fluid transport capacity in rat lungs"J Appl Physiol. 91. 1766-1774 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Sakuma T et al.: "Alveolar fluid clearance in the human lung"J Jpn Med.Soc.Biol Interface. 32. 17-23 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Sakuma T et al.: "Time dependent effect of pneumonectomy on alveolar epithelial fluid clearance in rat lungs"J Thorac Cardiovasc Surg. (掲載予定). (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Sakuma T et.al.: "Lung deflation impairs alveolar epithelial fluid transport in ischemic rabbit and rat lungs"Transplantation. 69. 1785-1793 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Sakuma T et.al.: "Denopamine, a β_1-adrenergic agonist, increases alveolar fluid clearance in ex vivo rat and guinea pig lungs"J Appl Physiol. 90. 10-16 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Sakuma T et.al.: "Beta_1-adrenergic agonist is a potent stimulator of alveolar fluid clearance in hyperoxic rat lungs."Jpn J Pharmacol. 85. 161-166 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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