| 研究課題/領域番号 |
11670627
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経内科学
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
城 洋志彦 岡山大, 医学部附属病院, 助手 (10263584)
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| 研究分担者 |
柏原 健一 岡山大学, 医学部・附属病院, 講師 (80204387)
阿部 康二 岡山大学, 医学部, 教授 (20212540)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2000年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1999年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
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| キーワード | ALS / SOD / トランスジェニックマウス |
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| 研究概要 |
運動ニューロン疾患群の中で主要な位置を占める筋萎縮性側索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis ; ALS)は、神経筋疾患の中でも進行性難治性である。家族性ALSではCu/Zn superoxide dismutase(SOD)遺伝子に点突然変異が、孤発性ALSでは興奮性アミノ酸グルタミン酸トランスポーター(EAAT2)の異常が注目されている。
このようなバックグラウンドの元、我々はヒト異常SOD遺伝子(Gly93Ala)を導入したマウスを育成しており、本年度は、この遺伝性ALSのモデル動物においてEAAT2蛋白の脊髄における発現を、無症状で病理学的にも正常な18週、無症状であるが病理学的変化の始まっている25週、症状が発現している33週と時期を設定して抗EAAT2抗体で蛋白量を検討し、RT-PCR法にてmRNA量を測定した。また、ニューロンの生存シグナルに関してはphosphatidylinositol 3-kinase(PI3-K)-Akt経路について、前述の各時期について免疫組織学的に検討した。
ヒト異常SOD遺伝子(Gly93Ala)を導入したトレンスジェニックマウスの神経変性においてはEAAT2の系は変化はなく、PI3-K-Akt経路は関与していることを示唆する知見が得られた。
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